课件：海洋天然药物.ppt

从印度Sarcophylon crassocaule分离得到15-含酮基的前列腺素(99），从Plexaura nina 中分离得到（5Z，15S）-15-acetylprostaglandin B2 methyl ester(100)，(5E,15S)-15acetylprosta-glandin B2 methyl ester(101)及（5Z，13Z）-9-oxoprosta-5,10,13,trienoic acid mrthyl ester (102)等 从海洋生物汇总分离得到的前列腺素类化合物，除表现前列腺素的活性外，还表现出一定的抗肿瘤活性，特别是一些含有卤素元素取代的化合物，如从八放珊瑚（Telesto riisei）中分离得到的Punaglandin(103)作为抗肿瘤药临床实验有效。 从海洋生物汇总分离得到的前列腺素类化合物，除表现前列腺素的活性外，还表现出一定的抗肿瘤活性，特别是一些含有卤素元素取代的化合物，如从八放珊瑚（Telesto riisei）中分离得到的Punaglandin(103)作为抗肿瘤药临床实验有效。 第七节 海洋天然产物研究实例 由于海洋天然产物结构复杂多样，从海洋中分离得到的化合物具有广泛的生理活性。对海洋天然产物的研究主要集中在：一是新结构的发现，从新 的海洋生物或从已知的海洋生物中分离微量成分发现新结构；其次是活性化合物的研究与开发，对发现的活性化合物进行结构修饰或化学合成，克服天然资源来源少的困难；第三是海洋身生物过程，利用分离自海洋中有价值的生物基因，也可以产业化海洋生物或陆生微生物，植物进行表达，以期大量获得高质价廉的目标化合物。下面主要介绍海洋药物研究。 海洋活性化合物的研究 1、海洋抗肿瘤物质 2．神经作用物质 3．心血管作用物质 4、抗DIDS海洋药物 1、海洋抗肿瘤物质 对海洋生物活性物质的研究特别是海洋抗肿瘤活性物质的研究主要集中在海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物的研究方面，化合物类型主要是大环内酯、聚醚和和海洋多肽等。表1列出了海洋生物中得到的抗肿瘤化合物及其作用机理。 2．神经作用物质 神经系统作用物质研究，主要为海洋毒素，如海兔毒素、石房蛤毒素(STX)、海豚毒素(TTX)、海参毒素、芋螺毒素等．作用于离子通道，对神经系统起作用。 3．心血管作用物质 从Anisodoris nobilis中分离得到的doridosine属于核苷类药物，可以减慢心律、减弱心肌收缩力、舒张冠脉血管，具有持续降压作用。岩沙海葵毒素(PTX)、类水母毒素等具有降压、抗心律失常等作用。一些硫酸多糖如藻酸双酯钠等在降血脂、改善心脑供血方面具有作用。 4、抗DIDS海洋药物 从海绵中分离得到avarol(110)和varone(111)为海洋萜类化合物，具有抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断作用。海藻硫酸多糖能干扰HIV病毒吸附和渗入细胞，阻断病毒与靶细胞的结合，并可以与病毒结合形成无感染力的多糖病毒复合物。 二、分离实例 从红树海鞘（Ecteinascidia turbinata）中分离抗肿瘤物Ecteinascidin734(Et-734) 1972年，美国伊利诺斯大学实验室发现加拉比海红树海鞘提取物含有抗肿瘤活性物质，随后开展了抗肿瘤活性成分的分离与鉴定工作。1990年发现(Et-734)，该化合物为大环内酯生物碱，利用NMR及X-射线确定化合物结构，1996年实现化合物的全合成。目前，该化合物已进入II期临床实验。 说明；新鲜采集红树海鞘的样品（30.5Kg)，在采集地速冻，解冻后，粉碎、过滤，固体物用甲苯萃取脱脂．水溶液二氯甲烷萃取，浓缩目收二氯甲烷．活性跟踪进行柱层析分离．HPLC纯化得到Et-734(27mg))，Et-729(2.5mg) 三、抗肿瘤多肽化合物海绵毒素Spongistalins的分离 Spongistalins（124-128）是从海绵(Spirastralla spinispirulifera)中分离的大环内酯化合物，对多种肿瘤细胞有抑制作用，对肿瘤多药耐药细胞也有较强的抑制作用，最真菌也有较强的抑制作用，目前发现该类化合物达9种。这里简要介绍活性追踪条件下的提取分离方法。分离流程如下： 四、海参皂苷的分离 海参皂苷A（holothurinA129）是分布最广的一种从海洋中分离得到的皂苷，存在于Holothurin及Actinopyga两属所有的26种海参中，具有较强的溶血作用，其破坏红血球的主要机制是海参苷为阴离子表面活性剂，其分离工艺如下： 小节 海洋占地球表面积的71%，蕴藏了地球上80%的生物资源。早在1967年，美国就召开了第一届海洋药物研讨会。自20世