呼吸系统药物（RespiratorySystemDrugs）第一节平喘药（.ppt

（二）构效关系 在甾体激素中引入氟原子，是增加药物抗炎作用的主要手段，6α或9α氟代GCS的活性明显增加，如氟替卡松（59）引入9α-氟原子后可增加近邻11β-羟基的离子化程度 ，引入6α-氟原子后则可防止6位的氧化代谢失活，单纯9α-氟代GCS因抗炎活性与钠潴留作用同时增加而无实用价值，但同时在C-16引入羟基并与C-17α羟基一起形成丙酮的缩酮以抵销9α-氟代所增加的钠潴留作用则可制得抗炎活性强的GCS如曲安奈德（56），在16位引入甲基可使抗炎活性增加而钠潴留作用减少如氟替卡松和（59）倍氯米松（60）等，在甾体21位酯化可增加药物的溶解度和吸收度，如环索奈德（61）。 （二）构效关系 慢性气道炎症的发展与控制是由很多炎症细胞与细胞因子参与的复杂网络系统来调控。GCS能抑制免疫活性细胞合成因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和合成趋化因子、单核细胞趋化蛋白等。这些细胞因子与趋化因子和哮喘的发病有一定关系。GCS还能抑制免疫活性细胞对脂类炎症介质，如白三烯（LTS）、血栓素（TXS）、前列腺素（PGS）、和血小板活化因子（PAF）的合成与释放，以及抑制血管内皮细胞表面黏附分子。总之，GCS能干扰几乎所有的炎症成分，从而对控制慢性气道炎症非常有效。 (三)作用机制 丙酸氟替卡松（Fluti