抗菌药物概论yipeng.pptVIP

易鹏 2011.11.29;化学治疗药物;机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系; 基本概念;;根据抗菌药物作用性质 抗菌药物可分为四大类：;抑菌药（bactiriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。 杀菌药（bactiricidal drugs）：能杀灭细菌的抗菌药 最低抑菌浓度（MIC）：在体外培养细菌时能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：在体外能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。;抗菌谱（antibacterial spetrum） 药物的抗菌范围 广谱（broad spetrum） 抗菌药对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素类，氯霉素等 窄谱（narrow spetrum） 抗菌药仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有作用;化疗指数（chemotherapeutic index,CI） 实验动物半数致死量（LD50 ）与半数有效量（ED50）之比， 或5%的动物致死量（LD5）和治疗感染动物95%有效量（ED95）之比。 即 CI=（LD50/ED50）或（LD5/ED95）;抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE） 　 指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 它是评价抗生素用药的重要参数和设计临床给药方案的参考依据，如确定给药时间间隔。 PAE长，可以适当减少给药次数。;耐药性（resistance）： 病原体对抗菌药物敏感性下降或不敏感的现象。产生原因是，细菌通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物产生耐药性。 固有耐药性： 细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，由射线或理化因素诱发遗传基因突变引起 获得耐药性： 细菌与药物反复接触后对药物产生耐药性，大多由质粒或染色体介导，若不与抗菌药接触则耐药性可以消失。;理想的抗菌药物应具备的特点; 抗菌药物的作用机制;抑制细胞壁合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类 ;抑制细菌细胞壁合成;影响细胞膜通透性;影响细胞膜通透性;影响叶酸代谢;影响叶酸代谢;抑制蛋白质合成;抑制蛋白质合成; 细菌耐药性; 细菌耐药性及其产生机制; 细菌耐药性产生机制;细菌耐药性的产生机制;2、改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药物对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）;细菌耐药性的产生机制;细菌耐药性的产生机制;5、细菌改变代谢途径 ;交叉耐药性 （cross resistence） 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其它作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。 ;还有多少超级细菌存在呢 ？; 抗菌药物的合理应用;血液 痰液 感染灶局部分泌液;严格根据适应症正确性;严格按照适应证选药;联合用药的主要目的： 提高疗效、扩大抗菌范围、降低药物的毒副反应、延缓或减少细菌耐药性的发生。 联合用药的指征： 病原菌未明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等 长期用药易产生耐药的细菌感染，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 用以减少???物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应 细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。;联合用药中药物的相互作用;控制预防用药