对乙酰氨基酚肝毒性机理及药物干预靶点_汪倩.pdfVIP

DOI:10.13664/ki.pcr.2011.03.022 药学与临床研究 综述 Pharmaceutical and Clinical Research 对乙酰氨基酚肝毒性机理及药物干预靶点 汪 倩，徐瑞娟，杨 劲* 中国药科大学药代中心，南京 210009 摘 要 由于对乙酰氨基酚用药普遍性和广泛性，其肝毒性问题日益引起人们的关注。 本文 介绍对乙酰氨基酚肝脏代谢、转运以及与Keap1-Nrf2 通路有关的生理性调控机制，阐述对乙 酰氨基酚的肝毒性机理，包括代谢损伤和氧化应激损伤两大理论。 并以此为基础从吸收、代谢、 转运等方面对其治疗靶点及干预药物加以综述。其中， 抗氧化解毒通路和转运蛋白 Keap1-Nrf2 环节与对乙酰氨基酚肝毒性关系的研究在近几年逐渐增多， 有望发现新的治疗靶点和对乙酰 氨基酚肝毒性的有效治疗药物。 关键词 对乙酰氨基酚肝毒性； 代谢损伤； 氧化应激； Keap1-Nrf2 通路 中图分类号 + ； 文献标志码 文章编号 （ ） R971 .1 R595.3 A 1673-7806 2011 03-247-06 对乙酰氨基酚（扑热息痛， ，简称 ）， 置过程的转运蛋白主要是多药耐药相关蛋白家族 （ Acetaminophen APAP multi- 是目前应用最广泛的 类解热镇痛药。 临床上主要用于普 ， [4] ）。 在治疗剂量下， OTC drug resistance associated protein MRP2-4 通感冒或流行性感冒引起的发热，以及缓解轻至中度疼痛。 治 约60% 的APAP 经葡萄糖醛酸转移酶（UGTs ）催化生成APAP 疗剂量的APAP 疗效确切，用药安全，但滥用和使用不当导致 葡萄糖醛酸结合物（APAP-glu ）。 APAP-glu 是MRP2 和MRP3 过量却可产生严重不良反应。 当最大日剂量超过 ，可 的共同底物。 它通过MRP2 排泄入胆汁以及MRP3 转运进入 APAP