新型核苷和单糖,2,3-三氮唑寡聚缀合物的合成及细胞毒活性.docVIP

新型核苷和单糖1,2,3-三氮唑寡聚缀合物的合成及细胞毒活性 金培元a，吴迪矛a，胡君a，赵长琦b，巨 勇*a a 清华大学生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室，北京100084； b北京师范大学生命科学院，北京100875 HYPERLINK mailto:juyong@tsinghua.edu.cn juyong@tsinghua.edu.cn 抗HIV的核苷类药物AZT也曾被应用到癌症治疗中。与AZT相比，AZT的一些磷酸酯衍生物在体外测试中表现出更好的抗肿瘤活性，但仍然存在各种各样的缺陷。因此，有必要通过化学修饰来探索具有抗肿瘤活性的新型AZT磷酸酯衍生物。利用甾体和三萜的亲脂性、与细胞膜的亲和能力及其对某些受体亲和能力的特性，采用二苯基氢亚磷酸酯酯交换反应、氧化反应和Atherton-Todd 反应，合成了一系列甾体、三萜-AZT的磷酸酯、硫代磷酸酯、硒代磷酸酯及磷酰胺类缀合物。体外活性筛选结果表明，含有二丙三胺和脂肪长链的甾体-磷酰胺类缀合物、带有长链脂肪胺的三萜-磷酰胺类缀合物具有一定的抑制活性。同时，采用“点击反应”，利用AZT、糖基叠氮化物与甾体类端炔化合物在CuI催化下反应，合成了一系列结构新颖的寡聚核苷、寡聚糖类生物缀合物，模拟天然的核苷链、糖链结构。体外抑制大肠杆菌活性筛选结果表明，寡聚核苷类缀合物具有一定的抑制活性，而其中含有甾体结构的缀合物基本没