样品进行生物活性.ppt

样品接受：登记 样品查重： 结构、信息 反馈信息，接受入库（反还），编号，入库保存 样品配制： 称量、溶解、稀释、布板 活性筛选： 活性结果 编发筛选报告 基本内容 送样人信息： 姓名、单位、通讯地址等 结 构信 息： 结构式、分子式、分子量等 理 化性 质： 稳定性、溶解性、溶媒等 来 源信 息： 合成/天然、提取方法等 其 他： 样品量、筛选目的、参考文献等 化合物标示： 序列号、名称、代号、送样日期等 1、结构查 基本结构查重、相似结构查重、准确结构查重 2、样品检索 检索途径：序列号、名称、代号；送样人姓名、单位、通讯地址；结构式、分子式、分子量；稳定性、溶解性、溶媒；来源（合成/天然）、提取方法、送样日期等。 样品： 固体样品 样品母液 保存条件 4 ℃，避光，密封 自动化操作系统 （实验室自动化工作站） 自动操作（加样、稀释、混合、温孵、转移等） 自动检测（时间、顺序、条件等） 数据获得（原始数据、简单处理数据） 结果储存（计算机保存） 检测仪器： 分光光度计 荧光检测仪 放射活性计数仪 其他 FluoStar 比色仪 数据分析： 数据处理，单位换算，活性结果 专业分析： 活性强度比较 96 孔微板 384孔微板 1536孔板 96 384 864 1536 模型优化 Assay Optimization 建立模型 Assay Development 活性筛选 Screening 分析技术 Assay Technologies 分析方法微量化 Assay Miniaturization 筛选结果 Profiling 活性化合物 Quality Leads 样品准备Compound Archive 新药研发概论 吴希美 主要内容 一、药物和新药的概念 二、药物研究基本过程 三、药物发现历史 四、传统和现代药物发现 一、药物和新药概念 1、药物 （1）天然药物、化学药、生物制品 （2）处方药（POM） 、非处方药（OTC） Prescription Only Medication Over-the-counter 2、新药 新药系指我国未生产过的药品。按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法） 新化学实体 NCE new chemical entities 首次成为药品的新化学结构 二、药物研究基本过程 药 物 发 现 起始阶段，寻找探索 临床前研究 制剂、药效、毒理 程序化研究 临 床 研 究 临床资料 临 床 应 用 应用资料积累 1、制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 NCE 2、临床前研究，获得 IND（investigational new drug） 西药临床前22项（新药证书，25项） 中药临床前19项（新药证书，22项） 3、临床试验（或临床验证），获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 一类试生产期，Phase IV: 2000例 三、药物发现的历史 药物发现简史——药物起源 1 神农尝百草的传说 神农乃教民播种五谷……尝百草滋味……当此之时，一日而遇七十毒。 《淮南子 · 务修训》 神农氏以赭鞭鞭草木，始尝百草……始有百药。 《史记 · 补三皇本纪》 三、药物发现的历史 药物发现简史——药物起源 2 大约古人一有病，最初只好这样尝一点，那样尝一点，吃了有毒的就死，吃了不相干的就无效， 有的竟吃到了对症的好起来，于是知道这是对于某些病痛的药。这样积累下去，乃有草创的记录，后来渐成庞大的书，如《本草纲目》就是。 ——鲁迅《南腔北调集·经验》 优势和局限性 扩大药物筛选范围和规模 降低药物研究的风险 种属差异和病理变化的特殊性 技术要求高，病理模型有限 实验动物的应用 正常动物模型 病理动物模型 自发性病理动物模型 实验性病理动物模型 组织器官实