化合物W3D通过调控TLRMyD88-NF-κB通路抑制-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１８Ｊｕｌ；３４（７）：９７７～８２ ·９７７· 网络出版时间：２０１８－６－２０９：３０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ０８４２．０３４．ｈｔｍｌ 化合物Ｗ３Ｄ通过调控 ＴＬＲ４ＭｙＤ８８ＮＦＢ通路抑制 κ ＬＰＳ诱导的ＲＡＷ２６４７细胞炎症因子的释放 １ １ １ １ １，２ 罗捷然 ，赵　蓓 ，唐　莉 ，葛　睿 ，李青山 （１．山西医科大学药学院，山西 太原０３０００１；２．山西中医药大学中药学院，山西 太原　０３００２４） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１８．０７．０１７ 定量ＰＣＲ法检测细胞中ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１８）０７－０９７７－０６ 结果　化合物Ｗ３Ｄ对ＬＰＳ诱导的ＲＡＷ２６４７细胞培养液中 中国 图书分 类 号：Ｒ３３２；Ｒ３２９２４；Ｒ３６４５；Ｒ３９２１２； 炎症因子ＴＮＦ、ＩＬ６、ＩＬ１ 的分泌有明显的抑制作用，但 α β Ｒ９１６４；Ｒ９７１１ 对ＣＯＸ２无抑制活性；可明显下调ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩＬ６的蛋 摘要：目的　建立脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠单核巨噬细胞 白与ｍＲＮＡ的表达，抑制ＩＲＡＫ４磷酸化和ＮＦＢ的入核活 κ （ＲＡＷ２６４７）炎症模型，探究新型苯并唑酮衍生物４（５′ 化。结论　化合物 Ｗ３Ｄ可通过调控 ＴＬＲ４ＭｙＤ８８ＩＲＡＫ４ 二甲氨基）萘磺酰氧基苯并唑酮（Ｗ３Ｄ）的抗炎活性及其 ＮＦＢ信号通路，抑制 ＴＮＦ、ＩＬ６、ＩＬ１ 等炎症因子的释 κ α β 对ＴＬＲ４ＭｙＤ８８ＮＦＢ通路的调控作用。方法　ＭＴＴ法测 κ 放而发挥抗炎活性。 定化合物Ｗ３Ｄ对细胞活力的影响；ＬＰＳ与不同浓度的化合 物Ｗ３Ｄ共同作用 ＲＡＷ２６４７细胞后，ＥＬＩＳＡ法测定细胞上 关键词：苯并唑酮衍生物 Ｗ３Ｄ；ＲＡＷ２６４７细胞；炎症； 清液中ＴＮＦ、ＩＬ６、ＩＬ１、ＣＯＸ２的含量，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检 α β ＴＬＲ４；ＭｙＤ８８；ＮＦＢ；炎症因子 κ 测ＩＬ６、ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ４、ＮＦＢ的蛋白表达；实时荧光 κ 　　炎症是机体受到外界刺激时所产生的损伤和抗 收稿日期：２０１８－０３－１６，修回日期：２０１８－０４－１８ 损伤的双重反应，过度或持续的炎症反应可引起组 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎ；山西省青年 织损伤和机能障碍［１－２］，如癌症、动脉粥样硬化、神 科技研究基金（Ｎｏ２０１６０１Ｄ０２１１５９）；山西省回国留学人 员重点科研资助项目（Ｎｏ２０１４重点２）；山西省高等学校 经退行性疾病、慢性炎性肠病、银屑病等［３－４］。目