课件：血浆脂蛋白.ppt

第七节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（AS）主要损伤动脉内壁膜，严重累及中膜是动脉管壁胆固醇酯大量堆积成粥样硬化斑块，使血管壁纤维化增厚和狭窄的一种病理改变。 凡能增加动脉壁内Ch内流和沉积的脂蛋白如LDL、β-VLDL、oxLDL等，是致AS的因素 凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL、X-HDL，则具有抗AS作用 AS形成过程参与因素： ①细胞因素。有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血液中单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等； ②代谢物因素。有作用于平滑肌的增殖因子、游走因子、脂蛋白受体、凝血纤溶因子、血小板因子等； ③物理学因素。如剪切应力等。 一、LDL与AS AS的主要脂类危险因素 氧化或乙酰化。巨噬细胞的清道夫受体可以大量摄取oxLDL而不受细胞内胆固醇含量的调控，从而导致胆固醇积聚而逐渐形成泡沫细胞 巨噬细胞分泌的生长因子和白细胞介素能刺激平滑肌细胞增生 oxLDL还有细胞毒性，可以抑制内皮舒张因子，引起内皮功能障碍 二、CM与VLDL 颗粒大，经LPL水解后的残粒可以在内膜下被巨噬细胞清除而形成泡沫细胞，IDL也能直接致AS（Ⅲ型） 高TG血症也是危险因素。高TG时，小而密LDL生成增多，HDLc下降 三、Lp(a)与AS Lp(a)能沉积于细胞外基质，存在于动脉内膜下及AS斑块中，Lp(a)在内膜下易于与纤维连接蛋白和蛋白聚糖结合。 Lp(a)可以与LDL相互作用形成聚合物，因此延长在内膜下的存留时间，增加氧化修饰的机会，终于被巨噬细胞所摄取，促进泡沫细胞形成 Lp(a)能抑制纤溶酶原激活，抑制血液凝块溶解，延缓血管壁损伤的修复，加速AS的进程。 四、HDL与AS HDL有抗AS形成的作用，因为它能移除巨噬细胞的Ch，防止内膜下Ch沉淀。 抗氧化作用，抑制内膜下oxLDL生成，抑制内皮细胞粘附因素，防止单核细胞粘附，诱导内皮细胞NO合成，减轻AS早期不正常的血管收缩，促进内皮细胞前列环素的合成，抑制oxLDL引起的单核细胞迁移等，起到抗AS作用。 五、LPL与AS 血管壁的LPL使含TG的CM和VLDL水解后，自身变成残粒，不仅被血管壁摄取，其水解产物脂肪酸又增加了Ch的溶解度，加快Ch进入血管壁的速度，促进AS 第八节 脂蛋白和脂质测定 目的 (1)发现高脂血症 (2)评价患CHD的危险度 (3)监测饮食或药物疗效 一、血浆脂蛋白测定 1. 超速离心法 2. 电泳法 3. 沉淀分离法 4. 遮蔽直接测定法 二、血清总脂质测定 1. 脂质抽提法 2. 脂质直接测定法 遮蔽直接测定法：利用脂蛋白中某种特异抗体及某些化学物质，先将其他的脂蛋白包裹起来，使其不受测定胆固醇试剂的影响，而直接测定未包裹的脂蛋白胆固醇。 HDL-C、LDL-C测定原理  胆固醇酯 ＋ H2O 胆固醇酯水解酶 胆固醇 ＋ 游离脂肪酸  胆固醇 ＋ O2 胆固醇氧化酶 Δ4-胆甾烯酮 ＋ H2O2  2H2O2 ＋ 4-氨基安替比林 ＋ 酚 过氧化物酶 醌亚胺 ＋ 4H2O 三、总胆固醇测定  (1)影响因素：①年龄与性别；②饮食；③遗传因素；④其他。 (2)高CHOL血症是冠心病主要危险因素之一。 (3)病理状态下高CHOL有原发的与继发的两类。原发的如家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体缺陷）、家族性apoB缺陷症、多源性高CHOL、混合性高脂蛋白血症；继发的见于肾病综合征、甲状腺机能减退、糖尿病、妊娠等。  总胆固醇临床评价 （4）低CHOL血症也有原发的与继发的，前者如家族性的无β或低β脂蛋白血症；后者如甲亢、营养不良、慢性消耗性疾病等。 （5）严重肝病患者血清胆固醇酯占总CHOL的比例可低达50％以下。 总胆固醇临床评价  甘油三酯 + 3H2O 脂蛋白脂肪酶 甘油 ＋ 脂肪酸  甘油 ＋ ATP 甘油激酶＋Mg++ 3-磷酸甘油 ＋ ADP  3-磷酸甘油 ＋ O2 磷酸甘油氧化酶 磷酸二羟丙酮 ＋ H2O2  H2O2 ＋ 4-氨基安替比林 ＋ 4-氯酚   苯醌亚胺非那腙 ＋ 2H2O ＋ HCl 四、甘油三酯测定 过氧化 物