课件：时间药理学研究生.pptVIP

致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 Human beings have a biological clock and it tells each one when to eat, sleep and when to wake up. * * * * 具有时间药理学特点的抗肿瘤药 一： 抗代谢类抗肿瘤药 5 - 氟尿嘧啶(5 - Fluorouracil , 5 - Fu) 氨甲蝶呤(Met hot rexate ,MTX) 氟脱氧尿(嘧啶核) 苷( Fluorodeoxyuridine, FUDR) 阿糖胞苷(Arabinosylcytosine ,Ara - C) 6 - 巯嘌呤(6 - Mercaptopurine ,6 - MP) 上述药物的耐受性在傍晚或夜间睡眠期最佳 5 - Fu 治疗膀胱癌，流速峰值定在04 : 00 时,可耐受较高剂量而毒性较低 药动学的研究发现,MTX 对小鼠及大鼠的毒性在光照期较强,血药浓度曲线下面积( A UC) 大且清除率较低,而在黑暗期则相反; 另有研究发现, MTX 在06 : 00 时给药毒性最大,24 :00 时给药毒性最小,但24 :00 时给药效应也最小 给予大鼠静脉注射Ara - C 的研究发现, 相同剂量的Ara - C , 在睡眠时相给药毒性最小,而在活动中期给药毒性最大 抗生素类抗肿瘤药 阿霉素(Adriamycin ,ADM) 柔红霉素(Rudomycin Daunomycin ,DNM) 博来霉素(Bleomycin ,BLM) 阿霉素在早晨给药毒性较低而疗效更高 柔红霉素对小鼠的毒性具有显著的昼夜节律, 且药物剂量不同,会引起毒性的昼夜节律位相改变 植物药类抗肿瘤药 长春瑞宾(Vinorelbine ,NVB) 依托泊苷( Etoposide ,VP - 16) 多西紫杉醇(Docetaxel) 三尖杉酯碱(Harringtomine, HRT) 长春瑞宾19 : 00 时毒性为最低, 7 : 00 时毒性为最高 依托泊苷的研究发现,用药的血药浓度在09 : 00 时要显著高于21 :00 时 多西紫杉醇最大疗效和耐受剂量均出现在07 : 00 时组, 而最大毒性则出现在19 : 00时组 三尖杉酯碱在明期用药,大鼠白细胞下降74.1 % ,而暗期仅下降23.4 % ,而小鼠急性死亡率在暗期较高 烷化剂类抗肿瘤药 具有时间药理学用药特点的烷化剂类抗肿瘤药的报道不多 环磷酰胺(Cytoxan ,CTX) 的动物实验研究发现,小鼠存活率在06 : 00 、24 : 00 时给药为最高, 而在18 : 00 时给药最低 其它抗肿瘤药 顺铂(Cisdichlorodiamineplatinum ,CDDP) 卡铂(Carboplatin,CBP) 草酸铂(Oxaliplatin ,JM - 216) 上述铂类化合物在下午及傍晚给药最为安全有效 抗肿瘤药昼夜节律性的相关机制 抗肿瘤药的药效和毒性的昼夜节律性和血浆的时间药动学有关 肿瘤组织昼夜节律的改变 部分与物质代谢、细胞周期调节相关的酶可能与抗肿瘤药昼夜节律性有关 节律基因 昼夜节律相关酶 二氢嘧啶脱氢酶(Dehydropyrimidinedehydrogenase) 脱氧胸腺嘧啶核苷脱氢酶(Deoxythymidinedehydrogenase) 二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate reductase) 拓扑异构酶Ⅰ ( Topoisomerase Ⅰ) O6 - 烷基鸟嘌呤甲基转移酶(O6 - Alkylguanine met hylt ransferase) 糖尿病治疗的时间药理学研究进展 糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性,糖耐量试验也呈昼夜节律性 机体对胰岛素及降糖药物的敏感性,无论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性（早上时5～9时对胰岛素最敏感） 凌晨3:00 时血糖最低,最高血糖为午后13:00 时或14:00时 糖尿病相关病理节律的研究 临床应用胰岛素治疗DM 的个体化方案,其确立的依据是患者血糖波动的节律性特征 正常人持续静脉滴注葡萄糖所诱导的胰岛素分泌呈双峰,早期分泌高峰(第一相) 出现在头10 分钟,随后迅速下降,在约90 分钟后出现第二个高峰,胰岛素分泌率持续增长,达平顶后维持一段时间 2 型糖尿病患者胰岛素分泌反应缺陷 DM 的择时治疗 根据DM 的生物节律选择用药,调整因疾病而致的节律紊乱,使其恢复到正常的生理节律状态 DM 病人最需要胰岛素的时间在清晨(5～9 时) ,为了降低午餐前高血糖,应增加早上7 时的胰