低氧细胞应激的HIF-1信号通路.pdfVIP

第４０卷　第５期 浙 江 大 学 学报 （医学 版 ） Ｖｏｌ４０　Ｎｏ５ 　 ２０１１年 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＩＡＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ） 　 ２０１１ ｈｔｔｐ： ｗｗｗ．ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／ｍｅｄ ＤＯＩ：１０．３７８５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８９２９２．２０１１．０５．０１７ ∥ 低氧细胞应激的ＨＩＦ１信号通路 王苹苹，孔繁平，陈学群，杜继曾　综述 （浙江大学医学院基础医学系，浙江杭州３１００５８） ［摘　要］　低氧诱导因子（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ，ＨＩＦ）由ＨＩＦ１ 和ＨＩＦ１ 两个亚基组成，在低 α β 氧下其能激活多种靶基因的转录，在细胞、组织生长发育和生理应激，以及某些病理过程中具有重 要的作用。近１０年来，有关ＨＩＦ１在细胞低氧应激时的信号转导通路，特别是ＨＩＦ１ 介导的基因 α 转录调控的研究取得了巨大进展。 ［关键词］　低氧诱导因子１；低氧；反应元件；转录因子 ［中图分类号］　Ｑ４９４　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００８９２９２（２０１１）０５０５５９０８ ＨＩＦ１ｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｈｙｐｏｘｉａ ＷＡＮＧＰｉｎｇｐｉｎｇ，ＫＯＮＧＦａｎｐｉｎｇ，ＣＨＥＮＸｕｅｑｕｎ，ＤＵＪｉｚｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＨＩＦ１ｉｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆＨＩＦ１ ａｎｄＨＩＦ１ ｓｕｂｕｎｉｔｓ．Ｉｔｐｒｏｍｏｔｅｓｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ α β ｕｎｄｅｒｈｙｐｏｘｉａａｎｄｐｌａｙｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｄａｐｔａｔｉｏｎｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔ１０ｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｏｆＨＩＦ１ｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｃｅｌｌｈｙｐｏｘｉａ ｓｔｒｅｓｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｏｎＨＩＦ１ｍｅｄｉａｔｅｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｈａｓｍａｄｅｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓ． α ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１；Ｈｙｐｏｘｉａ；Ｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｓ；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ ［ＪＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉ），２０１１，４０（５）：５５９５６６．］ 　　氧是机体进行新陈代谢的必需物质，缺氧 １　低氧诱导因子ＨＩＦ１ 对机体和细胞是一种强烈的应激。细胞通过氧 感受器和信号转导通路特异地调节某些基因或 １．１　ＨＩＦ１的基本结构　ＨＩＦ１是由分子量为 ［１］ １２０ｋＤ的ＨＩＦ１ 和分子量为９１－９４ｋＤ的 蛋白的表达来适应低氧 。ＨＩＦ１ 是哺乳动 α α ＨＩＦ１ 或称芳香烃受体核转位蛋 白（ａｒｙｌ 物维持氧平衡最主要的调节因子。近１０年来， β 低氧研究主要集中在ＨＩＦ１