谷氨酰胺题在肿瘤科的应用.ppt

生物体需要能量时，三磷酸腺苷（ATP）就会在有关酶的催化下，使远离A的高能磷酸键断裂，生成二磷酸腺苷（ADP）和游离的磷酸（Pi），并放出能量（30.54kJ/mol）。 ?? 三羧循环:乙酰辅酶A的乙酰基在生物体内受一系列酶的催化，生成水和二氧化碳的代谢途径，又称柠檬酸循环。 * 肠道粘膜细胞主要的营养物质来源是谷氨酰胺。 * * 当肠道粘膜完整时，机体四大屏障功能正常（机械屏障、生物屏障，化学屏障，免疫屏障），细菌侵入机体时，会被巨噬细胞吞噬。 * * 肠道粘膜通透性增强，细菌移位，菌血症，败血症发病率上升！ * 临床肠内肠外营养蒋朱明主编，摘要 由于考虑到时间关系，这里我们只看这两组实验，老师们手中的论文汇编里全部都是关于放化疗期间使用GLN可维护肠道屏障功能的研究。 很多国内 小结：谷氨酰胺在应激时应身体只需，从骨骼肌、内脏组织中大量的分解而出，此时丢失胃肠道的丢失是最为严重的，谷氨酰胺作为胃肠道的主要能量能来，补充GLN的意义临床早已认识且认可其这是非常必要的。而在补充时直接向肠腔提供GLN是最好的，这样能保证GLN直接被吸收，并且优先被肠粘膜所利用。 提 纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量 谷氨酰胺颗粒 含有两个氨基 作为氨载体转运器官间的氨。 它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身游离氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌中。 Gln所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸 每克分子Gln通过α－酮戊二酸进入三羧酸循环完全氧化可产生30克分子的ATP，是高效的能源底物 它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、感染等应激状态下必须从外界补充的氨基酸。 谷氨酰氨的生理作用 胃肠道管腔细胞的基本能量来源 维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊氨基酸，因为其是核酸合成的重要成分。 免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。 参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂） 增长肌肉 ,改善脑机能 ,维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能 谷氨酰氨的代谢 肾脏 免疫系统的细胞 胃肠道 机体炎症及修复部位 谷氨酰氨合成酶 肌肉组织 谷氨酰氨与肠道 肠道可从动脉血及肠腔中摄Gln 其在肠道的代谢有两种主要径： 生成脯氨酸 通过α－酮戊二酸进入三羧循环。 Gln的25％左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等及组织蛋白质， 75％左右进入三羧酸循环，大部分被氧化成二氧化碳提供ATP，或被转化成柠檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。 研究证实：在许多疾病及损伤时Gln对肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。 提 纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量 放化疗----胃肠道粘膜损伤 放、化疗是靠破坏快速增长的细胞来防止癌瘤的增长，不仅破坏癌细胞，同时也破坏机体增长最快的细胞-肠道细胞，导致胃肠道损伤：如食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻便血或便秘等。还会引起口腔粘膜炎、放射性肠炎、消化系统溃疡、胃肠道穿孔等。 石玮,放疗对肠屏障功能的影响及研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2009年第14卷第1期李仲南,化疗药物对肠屏障功能的损伤机制及防治进展[J].山东医药,2008年第48卷第26期 当肠道粘膜完整时，细菌被巨噬细胞吞噬 基 膜 肠 腔 巨噬细胞 细菌被吞噬 肠粘膜和巨噬细胞得不到足量谷氨酰胺供应 被损坏的巨噬细胞 粘膜萎缩 肠道谷氨酰胺----水平下降的后果 肠粘膜功能受损，通透性增高 胰高血糖素 肾上腺素 皮质激素 细菌及内毒素穿越屏障 菌血症 增加高分解代谢 增加全身炎症反应综合症（SIRS）及多器官功能衰竭综合症（MODS）等风险 肿瘤各种治疗 放化疗、手术应激 谷氨酰胺丢失 谷氨酰胺丢失↑ 谷氨酰胺消耗↑ 综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面，需要高度关注谷氨酰胺的临床作用及临床应用！ 提 纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量 谷氨酰胺生理药理功能 保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位,降低肠源性感染和失控性炎症反应。 促进蛋白合成，防止肌肉过度分解,加快组织修复。 提高机体免疫力，降低感染率。 促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。 谷氨酰胺----药用价值评价 肠粘膜屏障保护剂 创伤修复促进剂 高分解代谢抑制剂 机体免疫的增强剂 放化疗的增效剂和减毒剂 肠粘膜萎缩、损伤 实 验 数 据 谷氨酰胺多中心随机双盲安