杭州免疫学会议发言.pptVIP

静脉免疫球蛋白对早产儿脐血T淋巴细胞功能的影响 青岛大学医学院附属医院儿科 张秋业 常红 盛红玲 庄超 引 言—研究目的 静脉免疫球蛋白(IVIG)被广泛应用于感染性和免疫相关性疾病的治疗。IVIG在新生儿尤其早产儿感染预防与重症感染治疗中疗效确切，但其安全性也日益受到关注。 近年研究发现足月新生儿应用大剂量IVIG后，T、B淋巴细胞增殖反应下降。而有关早产儿应用 IVIG对其免疫功能影响的研究资料较少。 本研究目的：采用体外实验，选择不同剂量IVIG作用于早产儿脐血单个核细胞，观察其对Th细胞和调节性T细胞功能的影响，从免疫学角度探讨IVIG早产儿用药安全性。 材料与方法—研究对象 选择2011年6月～2011年12月在青岛大学医学院附属医院母孕32～34周娩出的早产儿15例为研究对象，出生体重1300g～2450g，平均(1923±349)g。其母亲分娩前4周内无明显感染史，未使用免疫增强或抑制剂等药物。所有受试的早产儿母亲均知情同意。 材料与方法—研究方法 材料与方法—分 组 IVIG的浓度选择 37℃、饱和湿度、5%CO2条件培养72h 材料与方法—统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。实验数据呈正态分布且方差齐，以?x±s表示。采用单因素方差分析，LSD检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。 结 果 结 果 结 果 结 果 3、IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞表达的影响: 实验显示：早产儿CBMC在不同浓度IVIG干预下，各组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达率比较均无显著性差异(P均>0.05) 。 结 果 4、IVIG对早产儿CBMC体外产生IL-10和TGF-β1水 平的影响： C组CBMC分泌IL-10水平明显低于B组(P<0.05)，显著低于A组(P<0.01)；B组CBMC分泌IL-10水平也明显低于A组(P<0.05)。 C组CBMC分泌TGF-β1水平显著低于A组(P< 0.01)，但与B组比较无显著性差异(P>0.05)；B组CBMC分泌TGF-β1水平明显低于A组(P<0.05)。 图3 IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达的影响 讨 论 IVIG除免疫替代外可通过多种机制发挥免疫调节作用、用于治疗多种免疫相关性疾病 ◇中和清除致病抗原，特别是超抗原 ◇改变免疫复合物的特性，减少免疫复合物的沉积 ◇免疫封闭巨噬细胞和B淋巴细胞，抑制巨噬细胞的吞噬功能和B淋巴细胞的活化 ◇恢复独特型-抗独特型网络，抑制自身抗体的产生 ◇抑制T淋巴细胞活化，减少各种细胞因子的产生等 新生儿（包括早产儿）Thl/Th2功能状态特点 ◇足月儿T淋巴细胞功能呈生理性低下状态，且其Th细胞亚群功能发育不平衡，Th2类细胞功能相对占优势 ◇早产儿IFN-γ、IL-4的水平明显低于足月儿，以IFN-γ更为突出 ，即仍然Th2亚群功能相对占优势 IVIG对新生儿T细胞功能的影响： ◇体外实验显示：IVIG10mg/ml可以明显抑制PHA-P诱导的足月新生儿CBMC分泌IFN-γ，也可以抑制CBMC中IL-4 mRNA的表达；同时抑制PHA诱导的足月新生儿CBMC分泌IL-10与TGF-β1。 ◇IVIG能抑制脂多糖诱导的新生儿单核巨噬细胞的活化，从而抑制其分泌IL-6，而IL-6能促进T细胞的活化及向Thl、Th2分化，间接证明了IVIG对T细胞尤其是Thl、Th2细胞因子的抑制作用 ◇ IVIG对新生儿肺炎似无明显疗效，大剂量使用IVIG可能因其至少短期内具有抑制T、B淋巴细胞功能作用而加重新生儿期暂时免疫缺陷。 ◇ 对极低出生体重儿过大剂量或短期内反复使用IVIG预防感染无明显疗效，而且可能加重暂时免疫低应答反应，影响细胞免疫的自然发育过程。 本实验研究结果： ◇与近似生理状态组比较，低剂量IVIG组CBMC分泌IL-4显著降低，而IFN-γ变化轻微；较大剂量IVIG组IFN-γ和IL-4的水平皆明显降低，但以IFN-γ降低更为显著 ◇结果提示：IVIG可抑制早产儿脐血Thl、Th2细胞功能，并且与其剂量相关。低剂量时主要抑制Th2细胞功能，较大剂量时Th1、Th2细胞均受抑，但以Th1细胞更为显著 本实验研究结果显示： ◇早产儿CBMC经