药理学-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

加兰他敏(galanthamine) 石蒜科植物提取的生物碱 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效不如新斯的明. 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，也被FDA批准用于阿尔茨海默病。 胆碱受体阻断药 summary 掌握内容：阿托品的作用机制、作用及应用 、中毒的解救；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、胃复康、哌仑西平的主要特点。 熟悉内容：阿托品的来源及化学、体内过程。 了解内容：本章药物的分类及各类所包括的药名。 二、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器 无治疗应用价值！ 2003年资料统计：自杀是中国重要的公共卫生问题。 每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂； 农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难 以成功抢救。 【表现】 【抢救】 有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶 治疗有机磷中毒的药物： 解磷定－复活胆碱酯酶 阿托品－对抗M样症状 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过 静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基 形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进 一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。 1.复活AChE : AchE复合药 代表药物： 碘解磷定、氯解磷定 【作用机制】 2. 与有机磷酸酯类直接结合： 形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄， 阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合， 避免继续中毒。 【作用特点】 1）.对骨骼肌作用明显 2）.对其它如植物神经、中枢效果差 3）.不能直接对抗Ach的作用 第 八 章 胆碱受体阻断药（I） (cholinoceptor blocking drugs) 指药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合发挥效应的药物。 特点：有亲和力，无内在活性 【作用机制】 药物 胆碱受体 副交感神经活性下降 交感神经活性相对增加 阻止了M/N受体作用，表现出相反效应 按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索 分类 按对受体的选择性分为： M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 一、阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱 左旋莨菪碱（不稳定） 消旋莨菪碱 阿托品 东莨菪碱 左旋体 【来源于化学】 托品酸的叔胺生物碱酯 阿托品（Atropine） 特点： 1.特异性高：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 2.选择性低：对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用 阿托品的作用和用途 ② 器官 药理作用 临床用途 1.腺体 ①对唾液腺、汗腺抑制明显 ②呼吸道腺体、泪腺明显减少 ③ ↓胃酸分泌作用弱 （哌仑西平作用明显） ③麻醉前给药 ① 流涎(重金属中 毒,帕金森病) ② 盗汗(肺结核) ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡 口干、眼干、皮肤干燥 强 弱 ①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜（儿童用准确测 晶状体屈光度) （后马托品替代） 青光眼禁用。 3. 平滑肌 （过度活动和痉挛的效果好） ①胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 ②胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩 状态，则可松弛 缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛性胃痛 2.眼 ①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a 受体相对占优势扩瞳，可持续2-3日 ②调节麻痹：阻断睫状肌 的M受体，视近物不清 （可维持2-3日) ③眼内压↑ 视力模糊 ③膀胱 胱膀逼松尿肌弛、三角肌收缩，减少排尿 作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差 ④输尿管 ①膀胱刺激症状、 尿频、尿急