药品不良反应基础知识及基本概念.ppt

FDA关于药物对胎儿危险度的分类 类别 临床对照观察 动物致畸试验 举例 A 未见胎儿损害 未见胎仔损害 维生素C B 缺乏资料 未见胎仔损害 青霉素 未能证实胎损 对胎仔有损害 磺胺 C 缺乏资料 对胎仔有损害 阿糖腺苷 缺乏资料 缺乏资料 氯喹 D 有损害报道 —— 苯妥英钠 X 已证实有胎儿损害 —— 甲氨喋呤 ADR分类 发生时间（Onset） 程度(Severity) 类型(Type) 药理学，发生机制 ADR发生时间分类 从最后一次给药至首次出现ADE的时间 急性：0-60分钟；占4.3% 亚急性：1-24小时；占86.5% 潜伏性: 大于2天；占3.5% ADR程度分类 轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。 中度(Moderate)：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。 ADR的药理学分型 A型 (Augmented) ： 是药理作用过强所致； 通常是剂量相关的，并可以预知； 发生率高，基本上三分之二的ADR是A型 包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等 例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干 ADR的药理学分型 B型 (Bizarre)： 与剂量不相关，不可预知； 于常规的药理作用无关 包括变态反应，特异质反应等 例如：氯霉素和再生障碍性贫血 ADR药理学分型 C型 (Chronic) : 与长期用药相关 涉及剂量蓄积 例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性 ADR药理学分型 D型 (delayed): 迟发效应（不依赖于剂量） 致癌（免疫抑制剂） 致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症） 基于机制的ADR分类 A类 (augmented): 扩大增强反应；毒性反应 B类 (bugs): 促进微生物生长；二重感染 C类 (chemical): 化学刺激反应；静脉炎 D类 (delivery): 给药反应；干粉吸入呛咳 E类 (exit): 撒药反应； F类 (familial): 家族性反应；特异质反应 G类 (genetotoxicity): 基因毒性反应；三致 H类 (hypersensitivity): 过敏反应；变态反应 U类 (unclassified): 未分类反应；机制不明 基于机制的ADR分类 A类 (augmented) ： 即扩大的反应。 是药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。 这些反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 A类反应是不良反应中最常见的类型，常由各种药动学和药效学因素决定。 基于机制的ADR分类 B类 (bugs)： 即由促进某些微生物生长引起的不良反应。 该类反应在药理学上是可预测的，但与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。 如含糖药物引起的龋齿，抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长，广谱抗生素引起的鹅口齿，过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。 基于机制的ADR分类 C类 (chemical)： 反应即化学的反应，与药物或赋形剂的化学性质有关。 它们以化学刺激为基本形式，这就使得在使用某制剂时，大多数病人会出现相似的反应。 C类反应的严重程度主要与起因药物的浓度有关，而不是剂量。 此类典型的不良反应包括外渗物反应，静脉炎，药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛，酸碱灼烧，接触性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃肠粘膜损伤。 基于机制的ADR分类 D类 (delivery)： 是给药反应，是因药物特定的给药方式而引起的。 不依赖于制剂成份的化学或药理性质，而是因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。 如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。 如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸入剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。 基于机制的ADR分类 E类 (exit)： 即撤药反应，是生理依赖的表现。 只发生在停止给药或剂量突然减少后。 该药再次使用时，可使症状得到改善，反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关。 一定程度上是药理学可预知的。 常见的可引起撤药反应的药物有阿片类，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药，B-阻滞剂，可乐定和尼古丁等。 基于机制的ADR分类 F类 (familial)： 反应即家庭性反应，某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。 此类反应不可混淆于人体对某种药物代谢能力的正常差异而发生的反应，例如有G6PD缺陷的病人，使用奎宁时可能会出现溶血，而其它个体即使奎宁用量很大也决不会发生。 基