课件：补充钙剂的非骨骼效应.ppt

* 通过检测NADPH的氧化速率，可以了解脂肪合成酶的活性。结果发现，高钙饮食和奶制品饮食的转基因小鼠脂肪合成酶的活性明显下降。 * 同时，高钙饮食和奶制品饮食的转基因小鼠脂肪合成酶的mRNA含量也明显减少。这些结果提示高钙饮食和奶制品饮食的转基因小鼠的脂肪合成过程减弱。 * 通过检测甘油释放量分析脂肪的分解过程，结果发现，高钙饮食和奶制品饮食的转基因小鼠脂解过程明显增强。 * 这张示意图列出的是补钙降低肥胖风险的可能的病理生理机制。钙摄入不足导致循环中1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素水平上升，从而刺激脂肪细胞Ca＋内流，使脂肪合成增加，脂解作用减弱，最终体脂增加，补钙通过纠正这一过程，降低肥胖风险。 * 近年来，随着对钙剂研究的深入，陆续发现了一些钙剂应用的骨格外作用。主要包括：降低肥胖风险，减少肾结石的发生，抑制结直肠腺瘤，治疗经前期综合征，调节血压等。 首先，我们谈谈补充钙剂的减肥作用。 * 实验室、临床和流行病学均有证据显示补钙有助于预防结直肠腺瘤，因此，1999年 Baron等在美国5个临床医学中心930名近期有过结肠直肠腺瘤病史的病人当中进行了一项随机、双盲的临床试验。 研究者根据美国5个临床医学中心的病史资料，收集了930例在采样前3个月内至少曾有过一枚被切除后病理证实为结直肠腺瘤而在入选检查时大肠内没有任何息肉的病人（平均年龄61岁，72％为男性，无家族性多发息肉病、浸润性大肠癌、吸收不良综合征以及其他补钙可能加重病情的疾病）。入选病人随机分为2组（整个过程为双盲），一组每天钙尔奇D600片剂2片，另一组服用安慰剂治疗。分别在入选检查1年后和4年后进行结肠镜检查，找出在治疗1年时（若发现腺瘤则摘除，不计入第4年的检查结果）和第4年时出现至少1枚新生腺瘤的受试者百分比。 * 结果发现，治疗1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例，在补钙组为103例（占25%），而对照组为138例（占33%），p=0.02；在治疗第4年时至少发现一枚腺瘤者（不包括第1年结肠镜检查时发现后摘除的腺瘤），钙剂组为127名（占31％），安慰剂组为159名（占38％），p＝0.04。 * 大量的动物试验和临床研究发现，增加钙摄入能降低结直肠癌（包括大多数结直肠癌的前期病变肠腺瘤）的发生风险。目前认为，钙可能通过以下一些环节发挥抑制大肠内新生物形成的作用： 1、钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤 2、动物研究发现钙能抑制肿瘤ras基因突变 3、钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡 * 根据研究结果，作者认为，补钙可中等程度地降低结直肠腺瘤的复发风险，不过，在广泛推荐使用之前，还应对这些结果作进一步证实。同时，补钙对结直肠癌和重度不典型增生的作用、对不同人群的受益-风险比也有待于更多的了解。 * 近年来，随着对钙剂研究的深入，陆续发现了一些钙剂应用的骨格外作用。主要包括：降低肥胖风险，减少肾结石的发生，抑制结直肠腺瘤，治疗经前期综合征，调节血压等。 首先，我们谈谈补充钙剂的减肥作用。 * Hajjar IM等人根据美国第三次国家健康和营养调查研究的数据对17,030例20岁以上的人群进行了分析。结果发现，钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关，经统计学检验具有显著性差异（p0.01）。从这幅图中可以看出，钙摄入量500mg/d人群随着年龄的增加收缩压上升最为明显，钙摄入量500~1200mg/d人群次之，而每天钙摄入量1200mg人群随着年龄的增加收缩压上升得最慢。 * Hajjar IM等人进一步分析发现，这些人的平均钙摄入水平为761mg/天，较高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低，经统计学检验具有显著性差异（p0.001）。作者分析，如果普通人群每天的摄钙量达到1200mg以上，老年人单纯收缩期高血压的发病率将有可能明显下降。 * 进一步的亚组分析结果表明，补钙对不同基础钙摄入量的青少年血压有着不同的影响。经每天补钙1.5g后，原先钙摄入量最低的青少年血压改善最为明显，中等基础钙摄入量的青少年次之，而基础钙摄入量良好的青少年血压变化最少。这一结果提示，补钙对原先摄钙不足的青少年舒张压益处最为明显。 * Cochrane数据库（Cochrane Database of Systematic Reviews）是Cochrane协作网提供的系统综述数据库。它应用荟萃分析方法对研究课题进行系统文献检索和分析，为临床决策提供依据。2002年，Cochrane数据库有关补钙预防妊娠高血压的高质量的随机双盲安慰剂对照研究报告已有11篇。这些研究中补充钙剂组的补钙量都在1g/d以上。这些研究的荟萃分析结果发现，补钙可使孕妇妊娠高血压的危险性轻度下降（RR＝