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十章核军酸的酶促降解和核苷酸代谢
甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 合成酶 α-N-甲酰甘氨酰胺核苷酸→甲酰甘氨脒核苷酸→5-氨基咪唑核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 氨基咪唑核苷酸羧化酶 2)六元环合成(形成次黄苷酸) 5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→ 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黄嘌呤核苷酸(→腺嘌呤核苷酸+鸟嘌呤核苷酸) 5-氨基咪唑核苷酸→5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸→5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸 5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸 N-琥珀-5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 5-氨基咪唑-4(N-琥珀基)甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 延胡索酸 5-氨基咪唑-4-N-琥珀酸氨甲酰核苷酸→ 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸→次黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 核苷酸 腺苷酸 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 腺苷酸代琥珀酸 由IMP合成AMP和GMP (2)补救途径 1)由碱基和1-磷酸核糖在核苷磷酸化酶催化下合成核苷,然后再由核苷磷酸激酶催化磷酸化形成核苷酸 2)嘌呤直接接受5-磷酸核糖焦磷酸的磷酸核糖,接合成嘌呤核苷酸。 嘌呤核苷酸合成补救途径 磷酸核糖转移酶 嘌呤+PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤+1-P-核糖 嘌呤核苷 AMP ATP ADP 核苷磷酸化酶 腺苷激酶 2、嘧啶核苷酸的生物合成 嘌呤环中各原子来源 CO2 Gln Asp (1)从头合成途径(细胞液中) 嘧啶核苷酸先形成嘧啶环,然后再与磷酸核糖结合。先形成尿嘧啶核苷酸,再由尿嘧啶核苷酸转变为其他嘧啶核苷酸。 氨甲酰磷酸的合成 游离氨+二氧化碳→氨甲酰磷酸 谷氨酰胺+二氧化碳→氨甲酰磷酸 氨甲酰磷酸合成酶不需要生物素 氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸→二氢乳清酸→乳清酸 乳清酸→乳清核苷酸→尿嘧啶核苷酸 尿嘧啶核苷酸→尿苷二磷酸→ 尿嘧啶核苷三磷酸→胞嘧啶核苷三磷酸 (2)补救途径 可以由磷酸核糖转移酶催化,也可以通过磷酸化酶作用进行补救。 胞嘧啶不能直接与PRPP反应生成CMP,而尿苷激酶能催化胞苷磷酸化形成 二、脱氧核糖核苷酸的生物合成 脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸还原形成的 还原反应通常发生在核苷二磷酸水平上。 核苷酸 激酶 核苷二磷酸 核苷二磷酸还原酶 脱氧核苷酸 核糖核苷酸还原酶催化核糖核苷酸还原为脱氧核糖核酸 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的生物合成途径主要有两种: 1)以dUMP为原料,以N5,N10-亚甲基四氢叶酸为一碳基团的供体,形成dTMP和二氢叶酸 2)由胸腺嘧啶通过胸苷磷酸化酶催化生成脱氧胸苷,然后通过胸苷激酶催化消耗一分子ATP形成脱氧胸苷酸,这条途径又称补救途径。 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 O CH3 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10 亚甲基 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 N HN O dR-P O N HN O dR-P 核苷酸的合成及相互关系 * Figure 22-31-01 * Figure 22-31-04 * Figure 22-31-06 * Figure 22-31-08 * Figure 22-31-10 * Figure 22-32 第十章 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 仲恺农业工程学院 化学化工学院 主要内容 第一节 核酸的酶促降解 第二节 核苷酸的分解代谢 第三节 核苷酸的生物合成 核酸在生物体内可以被降解 外源核酸在动物体的小肠内被降解 胰核酸酶 肠粘膜释放的磷酸二酯酶 降解产物在小肠内被转化和吸收 核酸的降解一般不为生物提供能量 第一节 核酸的酶促降解 一、核酸酶对核酸的降解 1、核酸酶 核酸是由许多核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接而成的大分子化合物。 核酸通过酶促降解可产生分子量大小不同的核苷酸片段及相关产物、单核苷酸。 能够降解核酸中磷酸二酯键的酶统称为核酸酶。 2、核酸酶种类 根据核酸酶对底物专一性的不同,分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶 根据对底物的作用方式分为:核酸内切酶、核酸外切酶。其中核酸内切酶还可以分为非特异性核酸内切酶和限制性核酸内切酶。 水解酯键 水解3’-酯键→5’-(寡)核苷酸 的方式 水解5’-酯键→ 3’-核苷酸 二、核糖核酸酶(RNase) 能
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