课件：.麻风病治疗及药物不良反应 ().ppt

* 八、抗麻风治疗新药 3.克拉霉素（CLARI)： 大环内酯类，500mg/d治疗1月杀灭99%活菌，次于MINO，副作用：胃肠不适，恶心呕吐，与剂量有关。 八、抗麻风治疗新药 4、利福喷丁（Refapentine(RPT)： 和利福平为同一类衍生物， 1次剂量10mg/kg杀灭99.6%活菌，比RFP强。 八、抗麻风治疗新药 5、司泊沙星(sparfloxacin): 和氧氟沙星同为喹诺酮类药，但杀麻风菌活性比氧氟沙星强。 八、抗麻风治疗新药 6、 莫西杀星(moxifloxacin,MXFX): 1次剂量150mg/kg杀灭92.1%活菌，比OFLO强 10例未治BL或LL病人给予1次剂量莫西沙星400mg，7天后每天给予400mg，直到 56天。 疗前，治疗7，14，28天取材接种小鼠足垫观察麻风菌活力，发现治疗2，3周时麻风失去活力。 发现莫西沙星杀菌力达82-99%， 和RFP 相似。 八、抗麻风治疗新药 7、二芳基喹啉(R217910, diarylquinoline): 美国强生公司研究人员在寻找新的光谱抗生素时偶然发现,为新型强力抗菌药.与现有的抗结核药对细菌是完全不同的作用方式,因此能够杀死对多种抗结核杆菌药物耐药的菌株. 作用机理为中和细菌的能量合成的酶,阻止细菌利用能量,与其他药合用,在2个月内清除小鼠体内结核菌.在小鼠体内存留更长时间,单药治疗会产生耐药. 治疗药物和方案 在小鼠体内杀菌活性 二芳基喹啉，25mg/kg,1次量 89.4% 美满霉素,25mg/kg,1次量 38.4% 莫西沙星,150mg/kg,1次量 89.4% 利福平,10mg/kg,1次量 87.2% 各种新药对杀灭麻风菌的活性比较 联合化疗替代方案 （不含氯苯吩嗪方案） 利福平600mg+莫西沙星400mg+克拉霉素1000mg或米诺环素200mg，每月1次监服，治疗多菌型麻风12月。 联合化疗替代方案 （不含利福平方案） 对RFP耐药或不能耐受者，建议给予2个治疗期， 强化期： 莫西沙400mg+氯苯吩嗪50mg+克拉霉素500mg+米诺环素100mg，多菌型麻风每天治疗6个月。 维持期： 莫西沙星400mg+克拉霉素1000mg+米诺环素200mg，每月1次， 多菌型麻风治疗18月。 前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物单用。需要在MB病人中开展仔细的研究。 先在少数病人或正常人中测试药物联合用药的副作用，再设WHO/MDT治疗病人阳性对照，比较疗效。由于有强杀菌药物治疗后的复发都在完成治疗5年以后，因此试验需要7年左右才能得出结论。  世界卫生组织麻风治愈标准 病人完成治疗就是治愈。这是从传染病控制角度考虑的，即将麻风病作为一个传染病看待。通过半年或1年治疗，不再具有传染性了，体内死菌通过机体免疫功能排出。 实际上麻风病还是 一个免疫性疾病和周围神经病。病人完成治疗后还会有麻风反应的痛苦，还有畸残、溃疡的痛苦。因此反应和复发在传染病上是 2个 概念，在传染病上复发是没有治愈，而反应是治愈后的合并症。如果按照 广义的治愈标准，麻风是不治之症（如畸残和溃疡需要终身治疗）。 中国麻风治愈标准 完成MDT的病例在监测期间活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌原来阳性者出现阴转后，每3个月查菌1次，连续2次持续为阴性，为治愈。（连续3次阴性） 原来皮肤查菌阴性者在活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌仍然阴性为治愈。 中国治愈标准充分考虑了疾病给病人带来明显的损伤和痛苦，即直到细菌阴转，没有麻风反应和神经痛。真正将疾病治愈的后遗症及其带来的痛苦和疾病的活动性带来的痛苦区分开来，是比较接近伦理和易受人们认同的。 麻风有关药物毒副作用处理 氨本砜毒副作用: 贫血：见于早期，为轻度，可以自行纠正，与铁结合，干扰菌群，促红血球老化溶血，伴G-6-P脱氢酶缺陷者有关，后者可发生严重溶血贫血。 处理：排除其他贫血原因，加铁剂，B12。对酶缺陷者，小剂量DDS25mg 每周两次，如无问题，在一个月内加到50-100mg/d.RBC低于300万/mm3或HB低于8.0克/100ml时慎用或停用。 2。药疹：2-4%发生率，首次服药后4-5周发生。再次服药在36小时内发生。