课件：胃肠道间质瘤新进展.pptx

胃肠间质瘤新进展Advances in gastrointestinal stromal tumors;主要内容： 风险评价及病理报告 琥珀酸脱氢酶缺陷型(SDH-deficient)GIST GIST去分化;GIST的风险评价 GIST 是GI最常见的间叶肿瘤 GIST的生物学行为连续性：自偶然发现的毫无临床意义小瘤至大的高度恶性的肉瘤样肿瘤 特征：多数病例谱系内生物学上不同亚型的GIST之间没有明显的区别，难以预料其病程;有效性TKI的应用，更迫切地需要有一个准确的GIST风险评价系统来识别那些有风险的病例 已有很多GIST风险预见系统，但没有一个单一的评价系统有最佳的效果 ;GIST的恶性行为 近40-50%，其中半数发生腹膜或肝转移 淋巴结或腹外转移罕见，＜1%，除外儿童野生型GIST或伴有Carney三联征者（30-40%）有淋巴结转移 局限性或转移性病变依旧是腹部疾病;风险评价指标： 经典预后参数（如肿瘤大小、部位及核分裂活性）联合其他大体所见，包括明显的肿瘤破裂、组织学明确的浆膜穿透、壁外生长伴或不伴邻近器官或组织浸润以及其他的组织学发现或生物标记（经典组织学转移至变异型、分化标记丢失、p16过表达及“不良突变”的出现）;肿瘤破裂预示有高腹膜复发风险 GISTs生物学异质性: 主要亚型有共同的KIT突变体 PDGFRA-突变型上皮样GIST 儿童型野生型GIST BRAF-突变和其他少见亚型 因此，不适宜用单一的预后评价系统评价所有亚型 ;组织学亚型及其关联 70%纯梭形细胞GIST，20%纯上皮样细胞，10%混合型 KIT突变--梭形细胞，PDGFRA突变--上皮样细胞或混合型 肿瘤组织学亚型大多依赖于肿瘤基因型 最常见的梭形细胞胃KIT突变向圆形上皮型转变，与加速细胞周期活动并缩短存活期相关，而PDGFRA突变型则有低核分裂，多数良性经过 其他：凝固性坏死和粘膜浸润 ;肿瘤内组织学异质性：29%的双相或混合型掺杂梭形或上皮样型；影响核分裂计数 部位、大小、核分裂数、有无凝固性坏死、粘膜浸润和明显的浆膜穿透（侵出） ;Diagnostic Histopathology,2013,19(6):191-197;病理报告注意： 大体描述准确，病变大小测量（2,5,10cm），有无肿瘤破裂或浆膜是否完好等。 组织学，类型，尤其是特殊类型，如儿童或年轻患者是否是上皮样型、CD34膜表达？ 寻找“不良组织学”：静脉浸润、凝固性坏死和粘膜隐窝浸润 低位直肠病变要报告环周组织是否有肿瘤 与预后关联的组织学转变：梭形细胞 上皮样细胞;报告任何一个预见性组织学或免疫组化发现： 圆顶型（Golgi-）PDGFRA表达＝KIT野生型PDGFRA突变体GIST SDHB缺失伴完整的内皮表达预示KIT/PDGFRA野生型;琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST(sccinate dehydrogenase–deficient gastrointestinalstromal tumors ,SDH-deficient GISTs);SDH基因作为肿瘤抑制基因 肿瘤显示LOH与种系-失活性突变组合—引起①SDH活性缺乏；②使SDH蛋白复合体失稳定（即SDH-deficient）。 复合体失稳定，可由SDHB免疫标记识别。 SDHB-deficient肿瘤缺乏SDHB表达。;85-90%的GIST显示KIT（75-80%）或PDGFRA（5-8%）基因激活性突变，其余称为野生型（wild-type）GIST，后者对伊马替尼（imatinib）无反应。 SDH-deficient GIST（2010）是一种独特的野生型GIST亚组，具有不同于其他GIST的临床和病理特征，包括其他的野生型GIST。;特征： 发生于胃，女性为主，年轻发病，常转移至淋巴结 独特的组织学，包括上皮样细胞为主、丛状或多结节结构，多灶或异时性疾病； 对伊马替尼有耐药 过表达IGF1R(insulin-like growth factor 1 receptor)，CD117、CD34、DOG-1与经典类型相同，SMA-、S-100-。 难以经肿瘤大小和核分裂数预见预后 病变进展缓慢、安静，即使是十几年以上也很稳定 ;SDH-deficient GIST：占5-7.5%（10-15%）成人胃GIST，其余大多数为儿童或年轻人（~85%）。 常伴系统性病变，如Carney triad(胃GIST、副节瘤及肺软骨瘤，非遗传性)，Carney-Stratakis Syndrome（CSS）（胃GIST和副节瘤，遗传性）;其他SDH-deficient肿瘤，如嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)和副节瘤(paraganglioma)。 更罕见SDH-deficient肿瘤：肾