利用斑马鱼模型研究靛玉红及其衍生物抑制血管-中国现代应用药学.PDF

·论 著· 利用斑马鱼模型研究靛玉红及其衍生物抑制血管生成作用的构效关系 韩利文1 1 2 1 1 1 1* 3 ，何秋霞 ，赵亮 ，袁延强 ，陈锡强 ，王雪 ，刘可春 ，刘昌孝 (1. 山东省科学院生物研究所，生物 传感器重点实验室，济南 250014 ；2. 山东大学齐鲁医院，济南 250012 ；3.天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193) 摘要：目的 利用斑马鱼模型考察中药单体靛玉红(Ind)及其衍生物的抑制血管生成活性及其量效关系，并为斑马鱼模型 在新药构效关系研究中的应用提供实验依据。方法 选用 TG(VEGFR2 ：GFP) 系血管荧光转基因斑马鱼作为筛选模型， 分别用Ind 及其衍生物靛玉红-3’-单肟(IMO)、6- 溴-靛玉红-3’-单肟(BIO)处理斑马鱼胚胎，以节间血管数作为指标，考察 药物对斑马鱼胚胎抑制血管生成的影响。结果 在相同的剂量下，Ind、IMO 与BIO 抑制斑马鱼节间血管(ISV)生成的作 用依次增强，三者都显示明显的量效关系。Ind 、IMO 与BIO 的半数有效剂量(EC50) ，分别为89.10 ，5.188 和2.686 μmol·L1。 结论 在靛玉红母体结构改造中，随着C-3’位肟化以及C-6 位溴原子的引入，溶解性明显改善，其抑制血管生成活性也 逐渐增强。 关键词：斑马鱼；血管生成；靛玉红；靛玉红-3’ -单肟；6- 溴-靛玉红-3’ -单肟 中图分类号：R914 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2013)05-0457-04 Study of Structure-angiogenic Activity Relationship of Indirubin and Its Derivatives Using Zebrafish Model 1 1 2 1 1 1 1* HAN Liwen , HE Qiuxia , ZHAO Liang , YUAN Yanqiang , CHEN Xiqiang , WANG Xue , LIU Kechun , 3 LIU Changxiao (1.Key Laboratory for Biosensors of Shandong Province, Biology Institute of Shandong Academy of Sciences, Ji’nan 250014, China; 2.Department of Pharmacy, Qilu Hospital, Shandong University, Ji’nan 250012, China; 3.State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300193, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the antiangiogenesis effect and dose-effect relationship of indirubin(Ind) and its derivatives using zebrafish model which will contribute to the structure-activity relationship of new drugs. METHODS Intersegmental vessel number(ISV) in transgenic line VEGFR2: GFP zebrafish was used to evaluate angiogenesis inhibition effect after indirubin(I