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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (3): 299−306 ·299 ·
小分子探针在确定活性化合物的生物靶点中的应用
*
张 煚, 周虎臣
(上海交通大学药学院, 上海 200240)
:
摘要 生物活性化合物在细胞内作用靶点的确定是化学生物学和药物开发中的关键问题之一。作为功能蛋
白质组学中的一项重要技术, 小分子探针在确定生物活性化合物细胞内作用靶点的研究中扮演着举足轻重的角
色。本文介绍了小分子探针的应用原理、结构和设计原则, 并通过列举近年来该技术应用的成功示例进一步阐
明小分子生物活性探针技术的应用原理和重要性。
关键词: 生物活性化合物; 细胞内靶点; 小分子探针
中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2012) 03-0299-08
The application of small molecule bioactive probes in the
identification of cellular targets
*
ZHANG Jiong, ZHOU Hu-chen
(School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China)
Abstract : Identification of the cellular targets of bioactive compounds is a major challenge and a key issue
in chemical biology and drug discovery. As an important technology in functional proteomics, small molecule
probes play a pivotal role in the identification of cellular targets of bioactive compounds. This review is
intended to introduce the application principles and structural design philosophy of chemical probes for the
purpose of mechanistic study. Recent cases of successful application were also discussed to further demonstrate
the principles and significance of bioactive small molecule-based probes.
Key words: bioactive compound; cellular target; small molecule probe
生物活性化合物靶点的确定具有十分重要的意 从中提取的生物活性天然产物的结构也十分复杂,
义。很多临床使用的药物由于脱靶效应, 选择性差,
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