奥利司他的全合成研究进展ProgressinTotalSynthesisofOrlistat.PDF

2005 年第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 8 期, 902～912 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 902～912 ·综述与进展· 奥利司他的全合成研究进展 杨小波 a 陈再新*,b 张奕华*,a (a 中国药科大学新药研究中心 南京 210009) b ( 江苏亚邦药物研发有限公司 南京 210024) 摘要 综述了减肥药物奥利司他的全合成的研究进展. 根据合成策略上的不同, 将全合成研究分三部分进行了概述. 关键词 奥利司他; tetrahydrolipstatin; 全合成; 减肥药物 Progress in Total Synthesis of Orlistat YANG, Xiao-Boa CHEN, Zai-Xin*,b ZHANG, Yi-Hua*,a a ( Center of Drug Discovery, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) (b Jiangsu Yabang Pharmaceutical Research Development Company, Ltd, Nanjing 210024) Abstract A brief historical survey and recent development in total synthesis of orlistat, which is widely used as anti-obesity drug in clinic, were reviewed. The total synthesis methods were summarized in three parts on the basis of the synthetic strategies. Keywords orlistat, tetrahydrolipstatin; total synthesis; anti-obesity drug 1987 年 Weibel 等[1,2]在 Streptomyces toxytricini 中分 离发现了胰脂肪酶抑制剂 lipstatin (1), 化合物 1 是一个 具有两个顺式的双键的 β 内酯化合物. Weibel 等同时还 报道了一些化合物 1 的衍生物, 其中包括 lipstatin 的饱 和衍生物 tetrahydrolipstatin (2), 并研究发现 lipstatin 类 [1] 化合物结构中的 β 内酯为抑制脂肪酶的活性所必需 . 抑制胰脂肪酶的活性就可以抑制食物中脂肪的吸收, 从 而可以达到减轻体重的目的[3,4]. 由于 lipstatin 的结构不 稳定, 最终霍夫曼罗氏公司开发了化合物 2 作为一种非 全身性的减肥药物上市, 商品名为 Xenical®, 其化学名 又称为奥利司他(orlistat). 自此, 其独特的生物活性和 化学研究引起了广泛的