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新型口服抗凝药物概述 血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。抗凝治疗是抗栓的基础治疗。传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。目前新型抗凝药物上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。 目前，已经上市的新型抗凝药基本信息 通用名 商品名 生产商 剂型 中标价（盒） 中国上市时间 中国获批 适应症 每日 用量 Xa因子抑制剂 利伐沙班片 拜瑞妥 拜耳 片剂 10mg*5片 15mg*7片 364.34元 619元 2010年 1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。 10 mg ， 1片/日， 髋关节手术35天；膝关节手术12天 2.用于治疗成人DVT, 降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。 前三周15mg， 每日两次，之后20mg每日一次 3.用于非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。 20mg或15mg， 每日一次 阿哌沙班片 艾乐妥 美国施贵宝＆辉瑞 片剂 2.5mg*10片 398.87元 2013年 4月 髋部或膝部置换手术患者的血栓预防。 2次/日 口服 依杜沙班片 日本第一三共制药 片剂 60 mg，30 mg,和15 mg 尚未中国上市 FDA及欧盟：降低非心脏瓣膜引起的房颤患者的中风及血栓风险 用于治疗DVT及 PE 30 mg, 每日一次 IIa抑制剂 达比加群酯 泰毕全 勃林格殷格翰 胶囊剂： 0.11g*10粒 0.15g*10粒 172.1元 218.26元 2013年 3月 非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。 每次1粒150mg 每日两次 最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下： 药品分类代码 药品分类 编号 药品名称 剂型 备注 XB01AE 直接凝血酶抑制剂 乙类 187 达比加群酯 口服常释剂型 限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者 XB01AF 直接Xa因子抑制剂 乙类 188 阿哌沙班 口服常释剂型 限下肢关节置换手术患者 乙类 190 利伐沙班 口服常释剂型 限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患 者；下肢关节置换手术患者 与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势 与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示： 表：新型口服抗凝药与华法林特点对比 特征参数 达比加群 利伐沙班 阿哌沙班 依杜沙班 华法林 抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K拮抗剂 作用靶点 凝血因子IIa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II、X、Ⅶ、Ⅸ 其他位点 无 无 无 无 蛋白C，S，Z（促凝） 实验室监测指标 无需特殊监测 无需特殊监测 无需特殊监测 无需特殊监测 监测INR 药物代谢特征 达峰时间 1.25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h 清除途径 尿液80% 尿液66%；粪便28% 肾脏27%；粪便25% 主要经肾脏 尿液：92% 临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d 20mg/次,1次/d 5mg/次,2次/d 60mg/次,1次/d 1-10mg/d,INR:2-3 剂量调整 依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR调整 特异性拮抗剂 idarucizumab 无 无 无 维生素K 起效最快-慢：达比加群利伐沙班阿哌沙班华法林 半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林 清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、 肾功不全-使用阿哌沙班 2. 与华法林相比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较 优势： 1）：欧洲心脏病学大会（ESC） NOACs与华法林在预防卒中方面的效果类似，但是在绝对颅内出血风险方面，利伐沙班等NOACs更加安全，颅内出血的风险更低。达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班均可以用于房颤患者，但目前仅前两者在中国获批房颤适应证。 2）：不用监测，不受食物的影响，使用方便。 劣势： 1）：价格昂贵，患者经济负担重。 2）：半衰期显著缩短，停服或漏服会增加血栓栓塞事件风险。 3）：国内尚无新型抗凝剂上市。 3.与LMWH相比：主要是预