厄洛替尼原料及片.DOC

附件二 盐酸厄洛替尼原料及片 药品名称：盐酸厄洛替尼 英文名：Erlotinib hydrochloride 化学名称：2-((4-((3-ethynylphenyl)amino)-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-7-yl)oxy)ethanol hydrochloride 结构式： CAS RN：183319-69-9 剂型及规格：片剂，150 mg/片 适应症： 用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗； 用法用量：每天口服1次，每次150毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。 申报类别：化药6类。 流行病学分析： 分子靶向治疗是现在肿瘤治疗领域的突破性和革命性的发展，代表了肿瘤生物治疗目前的最新的发展方向。分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗，相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。 特罗凯(厄洛替尼)是一种靶向治疗药物，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。特罗凯也是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导途径；是表皮生长因子（又可称HER1）信号传导通路的关键组分，在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。特罗凯的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。 初步对特罗凯归纳的五大特点有： 1、全球唯一一个被证实能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物； 2、可特异性地针对肿瘤细胞，抑制肿瘤的形成和生长； 3、可抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导途径； 4、通过抑制酪氨酸激酶的活性来抑制肿瘤生长； 5、中国FDA于2006年4月6日批准特罗凯用于治疗既往化疗失败的局部进展性或转移性NSCLC患者。 产品特点： 厄洛替尼（Erlotinib）是由OSI、Genetech和Roche共同开发的一种表皮细胞因子受体抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor,EGFR-TKI）。该药分别于2004年11月、2005年9月及2006年4月在美国、欧洲及我国通过审批(商品名:特罗凯，Tarceva)。适用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(Non-Small-cell Lung Cancer, NSCLC)的二、三线治疗。 厄洛替尼是一种高效、口服、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR )。它通过抑制 EGFR(HER1)自身磷酸化，从而抑制了下游信号传导与细胞增殖。在头颈部鳞癌(HNSCC)与非小细胞肺癌的肿瘤体外移植瘤模型中，厄洛替尼通过抑制肿瘤细胞生长或促进肿瘤细胞凋亡达到抗肿瘤作用。特罗凯是目前唯一被证实的对晚期非小细胞肺癌具有生存优势GER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对各类别非小细胞肺癌患者均有效，且耐受性好，无骨髓抑制和神经毒性，能显著延长生存期，改善患者生活质量。 ?厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时，厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此，影响上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。 市场情况： 厄洛替尼2004年首次在美国批准上市，OSI Pharmaceuticals 和Genentech 公司享有美国市场，罗氏公司享有除美国之外的其他市场，2006 年首次在中国批准进口。目前盐酸厄洛替尼除了药监部门批准的用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌，还有结肠癌、肝癌等适应症正在进行临床Ⅲ期试验等研究；2005～2011年盐酸厄洛替尼在全球范围内的销售额是持续增长的，2010 年厄洛替尼的全球销售收入步入10 亿美元，成为重磅炸弹级畅销药物。 为了抢占专利到期的巨大市场,国内企业从2010 年以来积极进行仿制药的申报工作。有些药企为了更大的利益和避免受制于人，花费巨额的研究经费,同时申报了原料药(按新药3类)和制剂(按仿制药6类)。从申报的情况来看, 厄洛替尼的未来市场将是一个国内药企不断挑战世界制药巨头的时代。 国内注册情况： 注册分类为6类，除进口外，另有少数几家国内单位申请临床。 技术情况： 1、原料 通过6步反应合成，反应起始原