课件：时间药理学与药物评价.ppt

Liver Spleen P＜0.05 P＜0.01 Clofarabine 50mg/kg, ip, 15d，mice,n=20 Organ Coefficient （3）Valproic Acid pharmacokineties 17：00 5：00 Vd (L/kg) 0.34±0.03 0.49±0.20﹡ Ke ( /h) 2.05±0.29 1.98±0.69 t1/2 (h) 0.35±0.06 0.39±0.15 Cl (L/kg.h) 0.70±0.10 0.86±0.06﹡﹡ Auc (mg/l.h) 73.50±11.20 58.90±3.60﹡﹡ Valproic acid 50mg/kg, iv,ICR mice, n=10 Time (min) Valproic acid plasma level Valproic acid osmotic miuipump (1.062mg/h) Constant-rate administration ICR mice , n=10 y=35.8+13.9cos(15°/h .t - 236°) 55.1±12.3mg/L 25.6±6.0mg/L Tramadol kinetic parameters (52mg/kg, ip, n=20) ° 16:00 4:00 t1/2(h) 0.49±0.03 0.59±0.08﹡ Vd(l) 0.10±0.02 0.08±0.03 Cl(l/h) 0.14±0.03 0.09±0.03﹡ Auc(ug/ml) 8.37±1.66 14.71±4.31﹡ C(30min) 5.47±1.09 9.98±2.21﹡﹡ Tramadol Mortality and blood levels Tramadol 185mg/kg , ip Mice, n=20 y=77.5+13.0cos(0.26t-0.46) Tramadol 33mg/kg, ip Mice, n=10 y=6.60+1.55cos(0.26t-0.002) (p＜0.05) （4）Clofarabin Effect on EAC Mice BW increment survival time P＜0.05 Clofarabine 40mg/kg, ip, 5d,EAC mice, n=15 P＜0.01 WBC Cr Clofarabine 40mg/kg ,ip, 5d EAC mice , n=15 P＜0.01 P＜0.05 Irbesartan Effect SHR rat, n=6 Y=209.5+163cos(0.26t-0.25) (p＜0.01) Y=125.3+9.2cos(0.26t-0,18) (p＜0.05) Irbesartan 50mg/kg, ig, 5d Plasma angiotensin Ⅱ levels Irbesartan 50mg/kg, ig, 3wks,n=6 典出：《证治准绳》 功效：祛湿化浊、行气解郁、通络除滞 主治: 骨伤、软组织损伤 择时用药：平旦鸡鸣时 （5）鸡鸣散 Ji-Ming–San ( JMS ) 药理实验 镇静 止痛、抗炎、利尿、抗凝血 JMS Analgesic Effects hot-plate method Acetic acid method JMS 7.5mg/kg, ig，4d mice, n=10 JMS 7.5mg/kg, ig mice, n=10 JMS Anti-inflamatory Effect JMS 5.8mg/kg,ig,7d rat, n=10, 10% egg white, 0.1ml (voixpedis swelling method) P0.01 P0.05 JMS Diuretic Effect JMS 5.8mg/kg , ig,rat, n=10 (metabolic cage method) JMS Anticoagulation Effect (clotting time method) JMS 7.5ml/kg, ig, mice, n=10 4. 疾病发生的时间节律 中医关于疾病发生、加剧的昼夜节律、季节节律 哮喘病：夜喘 关节炎：晨僵 精神病：春季 抑郁症：秋冬 图14 某些疾病发作、恶化的昼夜节律 表7 可望进行时间治疗的疾病 三、择时用药：合理用药的新途径 1. 择时用药：中医治疗学的重要原则 子午流注 冬病夏治 午时茶、鸡鸣散、桂枝汤… 2. 按机体功能节律择时用药 糖皮质激素8：00一次用药 溃疡病