课件：慢性丙肝临床治疗发展历程.pptVIP

派罗欣HCV Global Slide Kit 派罗欣HCV Global Slide Kit * “1”为无效线，只要95%置信区间全部落在线的一侧即为有效，也就是显著性差异 派罗欣疗效更好 质量调整生命年是指将不同生活质量的生命年数换算成生活质量相当于完全健康的人的生存年数。它是卫生服务成本效用分析的评价指标之一。由于卫生规划方案的实施,不同程度地延长了人的寿命。但是,不同的人其延长的生存期生活质量不同,需要将不同生活质量的生命年数换算或生活质量相当于完全健康的人的生存年数,即质量调整生命年。 派罗欣疗效更好 * * * 慢性丙肝临床治疗发展历程 医院 教授 HCV的发现与IFN治疗的临床研究同期展开 Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列 2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT，均证实对患者有效 衣壳 RNA基因组 病毒颗粒 （核心）蛋白 Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10. Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06. 1989 IFN+RBV联合方案开启了慢性丙肝治疗的新时代 Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者 治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平 随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和SVR，而IFN单药治疗组全部复发 Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7. 1994 普通IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性 血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用 单药治疗的SVR率基本不超过20% 与RBV联合治疗的SVR率在20%—40% 临床需要更高效的治疗方案，提高SVR率 Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001; 345: 41-52. Pharmaceutical Journal. 2008; 280; 753-54. 普通IFN在体内的药代动力学 派罗欣分子的创新设计 修饰 减少抗体 阻止蛋白降解 降低给药频率 延长半衰期 普通干扰素 第二代PEG干扰素 大分子支链 PEG干扰素(40KD) 第一代PEG干扰素 小分子线性PEG干扰素（12KD） 2002 派罗欣——更优化的药代动力学 *根据患者体重有所不同；?不因患体重不同而改变。 1. Perry CM, et al. Drugs. 2001; 61(15): 2263-88. 2. Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(5): 556-67. 3. PEG-Intron? PDR?. 4. ROFERON?-A PDR?. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000; 34(7-8): 915-23. 6. PEGASYS处方资料. 7. INTRON? A PDR?. PEG IFN-2b 1周1次给药4 派罗欣1周1次给药 普通干扰素1周3次给药，血药波动极其明显3 血药浓度 小时 0 24 48 72 96 120 144 168 1.0 mg/kg qw 1.5 mg/kg qw 1. Algranati. Hepatology. 1999;30(suppl 1):190A; 2. Modi. Hepatology. 2000;32(suppl 2):394A; 3. Kozlowski. BioDrugs. 2001;15(7):419-429; 4. Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(5): 556-67. 小时 0 24 48 72 96 120 144 168 血药浓度 首次给药后1 到达稳态时2 派罗欣——更稳定的血药浓度 HCV RNA 水平相对于基线值 的平均变化 (log10) 治疗天数 1. Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737; 2. Zeuzem S, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 201 5 10 15 0 –0.5 0 –1 –1.5 –0.5 –1.5 5 10 15 0 0 –1 派罗欣 Peg-IFN?-2b (12KD) 派罗欣——更持久的病毒抑制作用 Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347