课件：慢性病毒性肝炎的诊治进展.ppt

* * * * * * * * * * * Combination treatment with PEG-INTRON? (1.5 ug/kg/week) and ribavirin ( 10.6 mg/kg/day) represents the latest step forward in the management of patients with chronic hepatitis C. The rates of sustained virological response that have been observed among HCV-infected patients randomised to a combination antiviral regimen of PEG-INTRON? (1.5 ug/kg/week) and optimal, weight-based ribavirin ( 10.6 mg/kg/day) – up to 72% among adherent patients – are much higher than those previously associated with either PEG-INTRON? monotherapy (25–39%) or a combination of standard, unpegylated interferon and ribavirin. * * * * * 19 19 19 * * * * * * * * * * * * * * * * * 为什么要抗病毒治疗？或为什么说抗病毒治疗是关键呢？ * * * * * * * * * * (一) 拉米夫定 (lamivudine) 国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg可明显抑制HBV DNA水平， HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28％和35％[55]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[56-60]。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63]。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65]。 对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG联用，可明显降低肝移植后HBV再感染，并可减少HBIG剂量。 随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[55, 66, 67], 从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿[68]。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA和ALT水平升高[69]，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。我国SFDA已批准拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 * * 治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生 核苷（酸）类似物：无固定疗程，需长期应用 干 扰 素：因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能 应十分慎重 如认为有必要，宜从小剂量开始 代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗 特别注意： 抗病毒治疗只能延缓疾病进展 但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局 干扰素治疗可导致肝衰竭，属禁忌证 对于病毒复制活跃和炎症活动的失代偿期肝硬化患者 在知情同意的基础上，可给予耐药发生较低的核苷（酸）类似物治疗 但不可随意停药 一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 失代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗 因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗 (特别是肾上腺皮质激素) 的HBsAg阳性者，即使HBV DNA阴性和ALT正常， 也应在治疗前至少1周开始服用核苷（酸）耐受类似物 化疗和免疫抑制剂治疗停止后，根据患者病情决定停药时间； 对拉米夫定耐药者，可加用阿德福韦酯或改用恩替卡韦； 核苷 (酸) 类药物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 于肝移植术前1~3个月开始服用核苷（酸）类似物 术中无肝期加用HBIG，术后长期使用核苷（酸）类似物和小剂量HBIG (第1周每日800 IU，以后每周800 IU)，并根据抗-HBs水平调整HBIG剂量和用药间隔 但理想的疗程有待进一步确定 对于发生拉米夫定耐药者可选用其他已批准的能治疗耐药变异的