第7讲胆碱受体阻断药.ppt

竞争性M胆碱受体阻断药。 与乙酰胆碱竞争M受体, 对抗M样作用。 作用机制 腺体 眼 平滑肌 心脏 血管与血压 中枢神经系统 药理作用 抑制腺体分泌。 对唾液腺和汗腺抑制作用最强。 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 1 腺体 用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒。 2 腹气胀及尿潴留 可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。 3 青光眼 4 解毒 毒扁豆碱、地美溴铵 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 新斯的明、依酚氯铵 新斯的明 （neostigmine） 极性大，口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 （三）常用易逆性抗AchE药 直接激动骨胳肌运动终板上的NM受体。 对骨骼肌的兴奋作用最强； 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 作用特点: 重症肌无力 手术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性神经肌肉阻滞药过量解毒 临床应用: 不良反应: 禁忌证: 支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗阻患者 恶心、呕吐、腹痛、心动过缓。 毒扁豆碱 是从非洲毒扁豆子中提取的生物碱，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。 易透过角膜，用于局部治疗青光眼。 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用机制 （+）MR （-）AchE 起效 慢（30min） 快（5min） 维持时间 短（4-8h） 长（1-2天） 不良反应 少，刺激弱 多，刺激强 Q＆A：把毛果芸香碱和毒扁豆碱分别滴入兔眼中，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱, 兔眼瞳孔分别会发生什么变化？ 兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ 第 七 章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 二 难逆性抗AChE药-- 有机磷酸酯类 农业及环境杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等。 二 难逆性抗AChE药-- 有机磷酸酯类 化学战争毒气，如沙林、梭曼、VX神经毒剂等 农业杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等 2017年2月，吉隆坡国际机场 金正日长子金正男死于VX神经毒剂 与AChE形成难以水解的磷酰化AChE，导致Ach在突触间隙蓄积, 产生拟胆碱作用。 抢救不及时, AChE可在几分钟或几小时内老化(进一步生成单烷氧基磷酰化AChE）。 【中毒机制】 轻度中毒： M样症状 中度中毒： M样和N样症状 重度中毒： 以上表现+中枢症状 1 急性中毒 【中毒表现】 中枢症状 N样症状 M样症状 瞳孔缩小, 视物模糊 流涎, 大汗, 呼吸困难 恶心,呕吐, 腹痛, 大小便失禁 心率减慢及血压下降 先兴奋, 后抑制, 可因呼吸麻痹死亡。 上述症状多数加重 但血压升高, 肌束颤动, 无力, 呼吸肌麻痹 2 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员。 神经衰弱、腹胀、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。 血中AChE活性持续明显下降。 3 急性中毒的治疗 【中毒防治】 敌百虫中毒忌用碱性液： 敌百虫 敌敌畏 （1）消除毒物: 经皮肤中毒： 温水或肥皂水清洗皮肤。 清洗皮肤忌用热水。 经消化道中毒：2%NaHCO3或生理盐水洗 胃，再使用硫酸镁导泻。 M受体阻断药 AchE复活药 （2）解毒药物: M受体阻断药阿托品能解除M样症状。 早期, 足量, 反复给药。 1）M受体阻断药： 与未老化的磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶游离出来。 碘解磷定, 氯解磷定 2）AchE复活药: N样症状 > 中枢症状 > M样症状 解毒疗效： （3）解毒药物的应用原则 联合用药 尽早用药 足量用药 重复用药 对症治疗 碘解磷定水溶性差, 溶液不稳定, 需新鲜配制，只能静脉给药。 第三节 AChE复活药 氯解磷定水溶性好,可肌肉注射，不良反应轻。 碘解