糖皮质激素不良反应与量效.docxVIP

一、糖皮质激素量效关系： GC治疗的适宜剂量既有效又副反应小。在有效的前提下剂量越小越好，疗程亦应根据病情需要而定，能短者则不应延长。由于GC治疗的效应有基因和非基因两种： 基因效应：当泼尼松≤ 7.5 mg /d即可达到和细胞内GC受体结合影响炎性介质的转录而起疗效， 7.5～ 30.0 mg/d时因占据GC受体随剂量增加致基因效应随GC剂量增大而增加，产生的基因效应和剂量呈正相关，非基因效应相关性小；但 30.0 mg /d则剂量相关性逐渐减小， 100.0 mg /d则效应和剂量无相关，因占据GC受体已饱和，故即使再增大泼尼松剂量亦不增加疗效。 非基因效应： 30.0 mg /d时非基因效应则和剂量呈正相关，直到200mg/d时相关性才明显减小，GC和细胞生物膜GC受体结合,当泼尼松200.0mg /d以上则剂量和疗效相关性明显减小，故泼尼松250.0mg /d以上(GC其它制剂可换算)很难有疗效再增加。 泼尼松为例（等效换算）： 分类 剂量 受体占用 小剂量 ≤ 7.5 mg /d ≤ 50% 用于病情轻有活动者（几乎无副作用） 中剂量 7.5～ 30 mg /d 50% ～100% 用于病情较重有活动者 （大部分自身免疫病的起始治疗剂量） 大剂量 30 ～100mg /d 100% 用于病情危重有活动者（副反应严重） 超大剂量 ＞100mg /d 100% （疗效是否直接与剂量相关尚不得知） 冲击量 ＞250mg/d（静脉）1日或连续不超过5日 100% 常用泼尼松15.0～ 25.0 mg /d[ 0.4 mg /(kg·d)]。 对病情重则以25.0～ 35.0 mg /d[ 0.5 mg /(kg·d)]，以8: 00服2 /3量，16: 00服1 /3量，并多在应用3～ 4周后按病因和病情渐减量至维持或停用。 对抢救病人需要时可选用250.0 mg /d的短程冲击疗法， 以MP 80.0 mg静滴每日2次，或HC 100.0～ 200.0 mg静滴每Q6 h，有效病例多在1～ 2 d即可减为2 /3～ 1 /2量， 2～ 3 d减为1 /3量，3 d后改为口服泼尼松0.5 mg /kg，8: 00服2 /3量，16: 00服1 /3量，并酌情减量至维持或停用。 GC(换算为泼尼松剂量)治疗，基因效应一般在和细胞内GCR结合30 min后即可出现，剂量可分为7.5 mg/d的小剂量，其可占据GCR的50％以下，如用于RAI风湿病患者的维持和替代治疗，很少有不良反应。7.5～30mg/d的中等剂量，其占据GCR的50％～99.9％，用于RAI的慢性病情未稳定的自身免疫性疾病，长期应用者如超过4周则不良反应逐渐加重。30～100mg／d的大剂量，其占据GCR的全部，用于RAI病情较重患者，其不良反应严重而不能长期应用。100．0 mg／d的超大剂量，其占据GCR已饱和，和非基因效应的细胞生物膜受体结合仍有一定增加疗效的作用，但因不良反应重，仅在必要时应用。此外，≥250．0 m/d静脉冲击治疗1 d至数日(常小于5 d)，可用于危重病的急性加重。 应用GC治疗时会反馈性抑制HPA轴，当每日所用GC剂量等于氢化可的松 20mg、泼尼松5 mg、地塞米松0.5 mg时，则很少引起肾上腺皮质抑制。当大于 这种剂量，尤其非早8时一次服用，3周以上时则可产生抑制，且突然停用GC则 能出现RAI，故以逐渐减量为宜。 二、糖皮质激素的生理效应： 1.蛋白质代谢：蛋白质分解代谢 同化作用 负氮平衡 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。 2.糖代谢：糖异生 外周组织对葡萄糖的摄取和利用 血糖升高、糖耐量降低 3.脂肪代谢：脂肪重新分布 ：四肢－分解脂肪；胸头颈－脂肪合成 4.水盐代谢：较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作用于盐皮质激素受体，显示保钠排钾作用； 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效。 5.对Ca的影响：维生素D3的转化、肾小管对钙的再吸收 小肠对钙的吸收 、 尿钙排泄 低血钙 三、不良反应及防治： 持续超生理剂量使用： 1.医源性肾上腺皮质功能亢进症：表现为肌无力与肌萎缩、皮肤变薄、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、浮肿、高血