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药物警戒快讯 ? 2007年3月2日 第3期（总第34期） ? ? 内容提要加拿大报道与左氧氟沙星相关的血糖异常与肝损害加拿大报道与多潘立酮相关的心律失常荷兰报道与戈舍瑞林相关的男性精神异常美研究认为长期使用质子泵抑制剂增加髋骨骨折的风险 国家药品不良反应监测中心 国家食品药品监督管理局药品评价中心 加拿大报道与左氧氟沙星相关的血糖异常与肝损害 ??? 左氧氟沙星于1997年在加拿大上市，是一种氟喹诺酮类广谱抗生素，用于治疗成人呼吸道、皮肤及尿道细菌感染〔1〕。文献中已有关于左氧氟沙星导致血糖异常〔2-4〕和肝功能异常〔5,6〕的报道。 ??? 自1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大卫生部共收到国内22例与左氧氟沙星相关的血糖异常报告。包括1例糖尿病、2例高血糖症、16例低血糖症以及3例高血糖症并低血糖症。病例报告中出现血糖异常的患者大部分患有糖尿病（15/22，68%），年龄中位数为71岁（26－92岁）。 ??? 有假设认为，左氧氟沙星导致血糖异常的机理之一可能是因为抑制了胰脏β细胞的钾通道。这种抑制作用导致胰岛素的释放，从而出现低血糖症[7]。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致血糖水平紊乱。 从1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大已经收到国内44例左氧氟沙星导致肝胆损害的报告。在这44例报告中，有5例肝衰竭，9例肝炎，1例肝肾综合征，这15例肝损害病例中有5例死亡；其余29例报告包括肝酶水平增高、淤胆型肝炎以及黄疸。44例肝胆损害发病时间中位数为5天（1－39天），年龄中位数为48.5岁（19－94岁）。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致肝胆损害。 左氧氟沙星导致肝损害的机制尚不清楚。尽管药物性肝炎的症状可能与急性或慢性肝胆疾病相似，但特定的药物导致的肝炎往往具有其特定的临床或病理学特征，并且在肝损害发生之前有一段潜伏期。大多数药物性肝损害的症状都类似急性肝炎、胆汁淤积或此类综合症状[8]。已收到的44例报告提供了充足的信息，所观察到的病例包括肝细胞损伤、胆汁淤积以及综合性的肝损伤。药物导致的毒副作用是肝损伤的一个主要诱因，早期发现能够防止严重肝损害的发生[8]。 参考文献： 1.??????? Levaquin (levofloxacin) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2006. 2.??????? Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults. N Engl J Med 2006;354(13):1352-61. 3.??????? Friedrich LV, Dougherty R. Fatal hypoglycemia associated with levofloxacin. Pharmacotherapy 2004;24(12):1807-12. 4.??????? Garon N, Cloutier I. Une hypoglycémie associée à la lévofloxacine (Levaquin). Québec Pharmacie 2001;48(1):71-4. 5.??????? Papastavros T, Dolovich LR, Holbrook A, et al. Adverse events associated with pyrazinamide and levofloxacin in the treatment of latent multidrug-resistant tuberculosis. CMAJ 2002;167(2):131-6. 6.??????? Schwalm JD, Lee CH. Acute hepatitis associated with oral levofloxacin therapy in a hemodialysis patient. CMAJ 2003;168(7):847-8. 7.??????? Saraya A, Yokokura M, Gonoi T, et al. Effects of fluoroquinolones on insulin secretion and β-cell ATP-sensitive K+ channels. Eur J Pharmacol 2004;497(1):111-7. 8.??? Kaplowitz N. Drug-induced liver injury. Clin Infect Dis 2004;38(