挤出滚圆法制备克拉霉素微丸及工艺优化.PDFVIP

·药 剂· 挤出滚圆法制备克拉霉素微丸及工艺优化 邢静娴 1 1 1 2 1* ，刘燕鹏 ，柳晓蕊 ，江桂生 ，吴传斌 (1. 中山大学药学院，中山大学药物制剂工程研究开发中心，广东省高校 创新药物制剂工程技术研究中心，广州 510006 ；2.广州中山医药有限公司，广州 510006) 摘要：目的 制备克拉霉素含药微丸，并对制备处方及工艺进行筛选。方法 采用挤出滚圆技术制备微丸，对处方和工 艺进行分析及筛选。结果 根据优选的处方和工艺制备的克拉霉素含药微丸，成型性好、收率高、体外溶出完全。结论 利 用挤出滚圆法制备克拉霉素微丸，简单易行，制备的微丸质量好，值得进一步开发研究。 关键词：克拉霉素；微丸；挤出滚圆技术；粉体学性质；正交设计 中图分类号：R943.41 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2011)13-1334-04 克拉霉素(clarihtormycin)化学名：6-O- 甲基红 号 。 霉素，对常见革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、 1.2 仪器 厌氧菌等均具有良好的抗菌活性。临床上用于肺 E-100 ，S-250挤出滚圆机(重庆英格造粒干燥 炎、支气管炎、扁桃体炎等呼吸道感染的治疗及 设备有限公司) ；EL204 电子天平(METTLER 联合用药治疗溃疡病等疾病[1-2] 。 TOLEDO公司) ；DHG-9240A 电热恒温鼓风干燥箱 随着现代医药工业的发展，以微丸制剂为代 (上海伯欣仪器有限公司) ；BT-1000综合粉体测定 表的多单元给药系统以其独特的优越性，逐渐成 仪(丹东百特仪器有限公司) ；ZRS-8G智能溶出实 为目前国际制药工业的研究热点之一。近年来， 验仪(天津北洋有限公司) ；CBM-10 A vp plus高效 微丸的制备方法除了较为传统的包衣锅制备以 液相色谱仪( 日本岛津公司) ；X-BridgeTM Shield 外，还出现了新型、高效的制备方法：离心造粒 RP18高效液相色谱柱(美国Waters公司) 。 机、流化床设备、旋转剪切制粒机及挤出滚圆制 2 方法和结果 丸机等等。而挤出滚圆法具有生产能力强、制粒 2.1 微丸制备工艺 种类广泛、制备的微丸粒径分布窄、含量均匀等 克拉霉素50 g，乳糖 10 g，糊精 15 g，MCC 25 特点。本试验采用挤出滚圆法制备微丸，并采用 g 均通过 100 目筛，混合均匀，加入一定量的5% 正交法对处方进行优化，为制备克拉霉素微丸提 HPMC 黏合剂不断糅合制成湿度适宜的软材，加 供了简单易行，符合工业生产的方法。 入挤出机中，经挤出筛板(0.8 mm)挤成细条状，细 1 材料和仪器 条光滑、易断且不黏连，长度为2~3 cm ，将其置 1.1 材料 于滚圆机内，调节滚圆转速及滚圆时间，制得微丸。 克拉霉素(广州东阳光药业有限公司，批号： 置于40 ℃鼓风干燥箱内8 h 恒温干燥，取出筛分 ；微晶纤维素PH101(microcrystalline 后，将所得到的18~24 目的微丸用于工艺评价。 cellulose，MCC ，湖州展望药业有限公司，批号： 2.2 含量测定 ；乳糖(lactose，荷兰DMV 国际有限公司， 2.2.1 色谱条件与含量测定方法 参照中国药典 批号 ；药用糊精(dextrin，湖州展望药 2010 版[3]克拉霉素胶囊含量检测方法。色谱柱： 业有限公司，批号 ；羟丙甲基纤维素 X-Bridge C18 色谱柱