课件：抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药().ppt

* M样症状 眼：瞳孔缩小（针尖样）、视力模糊、眼痛 腺体：唾液腺、汗腺、支气管腺体分泌增加 流涎、大汗淋漓、肺部湿罗音 平滑肌：收缩痉挛 胃肠道—恶心、呕吐、腹痛、腹泻 呼吸道—胸腔紧缩感、呼吸困难 泌尿道—膀胱逼尿肌收缩，小便失禁 心血管：心率减慢、心收缩力下降 * N样症状 N1-R：自主神经节兴奋 眼、腺体、平滑肌表现同M样症状 心血管系统表现NA能神经效应：血压升高，收缩力增加 N2-R：骨骼肌收缩，肌肉颤动，抽搐，严重 的出现全身肌肉强制性痉挛，后期转为抑制，出现肌无力 * 中枢神经系统症状 先兴奋后抑制 脑内Ach增加→兴奋、不安、惊厥→意识模糊、共济失调、谵语、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹→血压下降，呼吸消失 * 有机磷中毒临床分级 ① 轻度中毒：M样症状为主 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50% ② 中度中毒：M样症状+N样症状 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30% ③ 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢神经系统症状 除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。 * 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中； 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小 无特效治疗方法 2.慢性中毒 * 【中毒防治】 1.预防 :安全管理，自身防护 2.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现 3.急性中毒的抢救 （1）清除毒物:脱离中毒环境，去除衣物 敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷 皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水） * （2）支持对症治疗： @重点维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅： 呼吸衰竭时，应立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人工呼吸。有肺水肿者，使用阿托品的同时可给予糖皮质激素、速尿。 脑水肿时，使用脱水剂和糖皮质激素。 按心律失常类型及时应用抗心律失常药物 @用地西泮控制惊厥 @抗休克 @维持水电解质、酸碱平衡 @保肝、抗生素等内科综合治疗。 @危重患者可输新鲜血浆治疗，以促进血中毒素排出及胆碱脂酶活力恢复。 * （3）解毒药物 1、M-R阻断药：阿托品 及早，足量，反复注射。 轻度：肌内注射，0.5-1.0mg，2-3次/日 中度：肌内或静脉注射，1-3mg，每0.5-2h一次 重度：静脉注射，1-3mg，每15-30min一次 2、使用特效胆碱酯酶复活药，恢复酶活性 对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；大剂量阿托品还能阻断神经节的NN受体，对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。阿托品也能部分解除中枢神经系统中毒症状，使患者苏醒 * 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶 恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定 胆碱酯酶复活药 临床常用 * 胆碱酯酶复活药作用机制 正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力结合，进而其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键 直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化解磷定 * 氯解磷定 胆碱酯酶复活药中的首选药 稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药 作用极快，肌肉注射1~2分钟即可生效，特别 适用于农村基层使用和初步急救 复活AChE的作用较强，约为碘解磷定的1.5倍 不良反应较轻且价格低廉 * 【作用特