课件：临床药理学教学资料 临床药理学 第四章.ppt

三、环境条件方面的因素 （一）给药途径 不同给药途径可影响药物作用性质，如口服硫酸镁为导泻药；外敷硫酸镁可以消肿止痛；注射硫酸镁可以降压和抗惊厥。 不同给药途径也可影响药效出现时间的快慢及强度，通常静注＞肌注＞皮下＞口服，这是由于不同给药途径影响药物的吸收份量和速度。在一般情况下，口服是最好的给药方法，但有的药物第一关卡效应大，有的药物在消化道不能吸收，有的药物易被消化液破坏，均可造成口服无效。 （二）给药时间和次数 给药时间有时是决定药物能否发挥作用的重要因素。在一般情况下，饭前服药吸收较好，显效也较快，有刺激性药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激作用；催眠药宜在临睡前服用，驱虫药应该空腹或半空腹时服用，泻药在早晨服用方便。 在昼夜间的不同时间，机体对药物的敏感性不同，现在已建立时辰药理学（chronopharmacology）专门研究生物活动的时间节律周期。糖皮质激素清晨分泌最多，午夜最低，具有明显的昼夜节律；茶碱对小鼠的毒性，在夜间0－4点时最小，在白天12－16时最大；同样给大鼠腹腔注射戊巴比妥190mg/Kg，14点给药大鼠全部死亡，23－凌晨1点给药则全部存活。 用药次数需根据药物在体内的半衰期而定，对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物，给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。 （三）反复用药 在连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现药效，这称为耐受性（tolerance）。这种耐受性在停药一段时间后，机体又可恢复原有的敏感性。如亚硝酸异戊酯。 如在短期内连续用药数次后，立即产生耐受性，称为快速耐受性（tachyphylaxis），如麻黄碱和加压素极易产生快速耐受性。 少数药物连续应用一段时间后，病人会对药物产生病态的依赖性，可分为习惯性和成瘾性。 习惯性（habituation）是指精神上对药物产生依赖性，中断给药时会出现主观不适感觉，如喝酒和吸烟可产生习惯性。 成瘾性（addiction）是指精神上和机体上都对药物产生依赖性，中断给药时会出现戒断症状（abstinance syndrome）。 联合用药和药物的相互作用 联合用药的目的有二： ①利用几种药物的协同作用以增强治疗效果，有时也可因数药协同而可以适当减少各药的用量以减轻各自的不良反应； ②利用各药间某些作用的相互拮抗以纠正某些副作用。但是，如果联合用药不当，也可能因联用各药在药效学和药动学两方面的相互作用而产生不良后果。 协同作用（synergism） （1）相加作用（summation）：当两药合用时它们的效应是两药分别作用的代数和，如三磺合剂。 （2）增强作用（potentiation）：两药合用的效应呀于它们个别效应的代数和。如丙磺舒增强青霉素的抗均作用。 （3）增敏作用（sensitization）：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如可卡因可抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，因而可使Ad或NA作用增强。 拮抗作用（antagonism） （1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与受体结合。如心得胺拮抗异丙肾上腺素。 （2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的二个特异性受体，如组胺作用于H1受体引起过敏性休克，而肾上腺素作用于β受体，使支气管平滑肌松弛，收缩小动脉及毛细血管前括约肌，可迅速环节休克。 （3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢的药物效应降低。 （4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出血等。 吸烟、嗜酒与环境污染问题 吸烟能诱导药物代谢酶，加速某些药物的代谢消除，因而吸烟者对这些药物有较高的耐受能力，所以在新药临床试验或药代动力学研究时须挑选不吸烟者作受试者。嗜酒者用药时也须考虑乙醇本身的药理作用和乙醇对药代动力学的影响。乙醇还可因影响药酶(急性大量饮酒时抑制，慢性嗜酒者诱导)而干扰药物作用。此外，环境空气污染中的含铅微粒、有机溶剂等也能影响药物作用。 临床用药千变万化。但是，要做到合理用药还是有共同的原则可以遵循。一般说来，合理用药应考虑如下几点： 1.确定诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 4.少而精和个体化 药物的相互作用更为复杂，既可能提高疗效，对病人有利，也可能增加药物的不良反应，对病人造成损害。不同病人可因其病情不同对药物作用的敏感性也不同，这就使情况更为复杂。因此，用药方案要强调个体化。 除去经过深思熟虑认为必要的联合用药外，原则上应抱“可用可不用的药物尽量不用”的态度，争取能用最少的药物达到预期的目的。 这里所说的“少用药”并非考虑节