课件：在治疗脑转移中的应用.pptx

TKI在NSCLC脑转移中的应用 主 要 内 容NSCLC脑转移流行病学和治疗概况TKI对NSCLC脑转移有效的理论基础TKI在NSCLC脑转移的临床应用研究NSCLC脑转移背景及治疗现状Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移所有NSCLC患者中40~50%的患者在整个病程中的某个阶段会出现脑转移肺腺癌患者易出现脑转移NSCLC脑转移的治疗方法全脑放疗（WBRT）：标准治疗立体定向放射外科(SRS):如γ刀、X刀等外科手术化疗分子靶向治疗曾银朵,等.国际肿瘤学杂志.2011NSCLC脑转移背景及治疗现状多数化疗药物难以透过血脑屏障,疗效有限WBRT+激素治疗是脑转移的主要治疗措施手术、立体定向放射治疗限于孤立/可数病灶对于颅内多发病灶缺乏规范治疗患者总体预后未得到明显改善NSCLC脑转移背景及治疗现状最佳支持治疗：中位生存期 〈1个月单纯激素及姑息治疗:中位生存期 2个月全脑放疗+激素:中位生存期 3 - 6月放化疗联合:中位生存期 12个月Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91.Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6.Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.主 要 内 容NSCLC脑转移流行病学和治疗概况TKI对NSCLC脑转移有效的理论基础TKI在NSCLC脑转移的临床应用研究 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）血脑屏障的组成 第一层：脑毛细血管的内皮细胞间的连接为紧密连接； 第二层：脑毛细血管的内皮细胞外有连续的基底膜； 第三层：脑毛细血管壁外表面积的85%被星形胶质细胞的终足所包围脑血管障壁几乎不让所有的物质通过，除了氧气、二氧化碳和血糖；大部分的药物和蛋白质由于分子结构过大，一般无法通过。星形胶质细胞周细胞基底膜内皮细胞Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63多数化疗药物对脑转移灶效果不佳绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶无效即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低可能与肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对 NSCLC 疗效欠佳Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障CIMW 446.9MW 429.2 FNHNHNHOOOONONNOOOONNErlotinib GefitinibTKI 分子结构特罗凯易瑞沙TKI 作为小分子的靶向治疗药物，脂溶性好，能一定比例透过血脑屏障，对于NSCLC原发灶、转移灶都有治疗作用TKI 在脑脊液中的浓度厄洛替尼单药治疗后血药浓度、脑脊液药物浓度厄洛替尼穿过血脑屏障的比例 = 特罗凯的脑脊液浓度/血药浓度 在本研究的9个患者中，这个透过比例是4.5%±1.5%Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol,2011, 68:1089-1092另一个研究同样也证实厄洛替尼及其活性代谢产物 OSI-420 透过血脑屏障的比例比较高 CCSF/Cserum:6.3±6.1% 厄洛替尼： 脑脊液浓度/血药浓度=7%OSI-420： 脑脊液浓度/血药浓度=9%Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515Gefitinib在 NSCLC患者CSF中的浓度吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度Mean Concentration(ng/ml)Serum 491.8±184.2CSF6.2±4.6CCSF/Cserum:1.3±0.7%Wang M, et al.J Clin Oncol,29:2011;abstr7608.吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-202011年ASCO 北京协和医院的专家又发表了一篇吉非替尼在脑脊液和血液中浓度的研究：得出的吉非替尼透过血脑屏障的比例为1.30±0.7%Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608？厄洛替尼的血药浓度高于吉非替尼厄洛替尼在NSCLC脑