课件：抗血小板治疗的进展与思考.ppt

KAMIR STUDY KAMIR STUDY结论 对于亚洲STEMI直接PCI患者，氯吡格雷300mg和更高负荷剂量有相同疗效。相对于300mg,600mg没有增加益处。 75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异 Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469 PRASUGREL不同人种试验的意义 PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。 4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10. Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-135 89例健康人 25例中国人 20例日本人 22例韩国人 22例欧美人 结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组 讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多 的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制 亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件 低体重 女性 高龄 出血独立 风险因素 亚太人种 低体重 肾功能不全 治疗手段 美国University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的 出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗 情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%) Logistic regression analysis ＝＞ ＜＝ The American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004 过往通常认定的风险因素 * Standard-Dose Clopidogrel? clopidogrel 75-mg daily X 6 months High-Dose Clopidogrel? clopidogrel 600-mg, then clopidogrel 150-mg daily X 6 months Elective or Urgent PCI with DES* VerifyNow P2Y12 Test 12-24 hours post-PCI PRU ≥ 230 R GRAVITAS Study Design ?placebo-controlled Primary Efficacy Endpoint: CV Death, Non-Fatal MI, Stent Thrombosis at 6 mo Key Safety Endpoint: GUSTO Moderate or Severe Bleeding at 6 mo Pharmacodynamics: Repeat VerifyNow P2Y12 at 1 and 6 months All patients received aspirin (81-162mg daily) *Peri-PCI clopidogrel per protocol-mandated criteria to ensure steady-state at 12-24 hrs * 5429 patients screened with VerifyNow P2Y12 12-24 hours post-PCI 2214 (41%) with high residual platelet reactivity (PRU ≥ 230) 3215 (59%) without high residual platelet reactivity (PRU 230) Clopidogrel High Dose N=1109 Clopidogrel Standard Dose N=1105 GRAVITAS Patient Flow * Pharmacodynamics: Effect of SD vs HD Clopidogrel 500 400 300 200 100 0 PRU value Post-PCI High-Dose 30 d 6 mo Post-PCI 30 d 6 mo Standard-Dose N=1013 N=940 N=1105 N=1012 N=944 N=1109 P = 0.98 P 0.001 ITT population Persistently high reactivity @ 30 days: 62% vs 40%, p0.001 * Primary Endpoint: CV Death, MI, Stent