课件：抗菌药物应用基础知识.ppt

第一代 第二代 第三代 第四代 代表药物 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 环丙沙星 帕株沙星 司帕沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 加替沙星 抗菌谱 G-杆菌 G-杆菌为主 G-杆菌 G+球菌 G-杆菌 G+球菌 厌氧菌 应用范围 尿路感染 肠道感染 各系统感染 各系统感染 各系统感染 喹诺酮类药物的新分类方法 新分类的特点 将原来的第一、二代合称为一代 将比较早期开发的氟喹诺酮类总称为第二代 第三代则在第二代基础上又增加了抗革兰阳性球菌的活性 第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性 新喹诺酮类药物的特点 增强抗G+菌活性及抗厌氧菌活性 抗菌谱拓宽，新品种大多对支原体、衣原体、军团菌、分支杆菌等特殊病原体具有抗菌活性 新喹诺酮类药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增加，对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星 降低副作用，提高安全性 喹诺酮类药物－不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、上腹部不适 神经系统反应：头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视 骨关节损害：动物试验致软骨损害 肝脏毒性 QT延长 投药间隔的新观点 抗菌药物后效应（PAE) PAE是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应 PAE机制：可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延长所致 PAE影响因素：细菌种类、抗菌药物种类和浓度、细菌与抗菌药物接触时间、联合用药等 时间依赖抗菌药物 其抗菌效果主要取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。 其投药原则是缩短投药间隔时间，而不必增大每次剂量。使24小时内血药浓度高于MIC的时间至少60% 大多数?-内酰胺类 属时间依赖 浓度依赖的抗菌药物 抗菌效果主要取决于药峰浓度，其投药原则是延长间隔时间，增大每次剂量 氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属时间依赖 其他药物如大环内酯、糖肽类、林可霉素类介于时间与浓度依赖之间 时间与浓度依赖抗菌药物的区分 分类 特点 代表药物 建议投药方法 时间依赖抗菌药物 杀菌作用非浓度依赖、无PAE或很短 青霉素类 第一、二、三代头孢及氨曲南等 缩短间隔、尽量延长血药浓度超过MIC时间 浓度依赖抗菌药物 杀菌作用浓度依赖、有较好的PAE 氨基糖甙类 喹诺酮类 提高血药峰浓度、适当延长投药间隔时间 介于浓度、时间依赖之间的药物 杀菌作用非浓度依赖、有一定的PAE 大环内酯类 林可霉素 万古霉素 介于两者之间 抗菌药物的联合应用 联合应用的目的：提高疗效、降低毒性、延缓或减少耐药性的产生 选药时要考虑：毒性相同或相似的药物不宜联合应用；避免多种抗菌药的联合使用；一般情况联合选用两种药物即可，不宜超过三种抗菌药 不合理的联合用药不仅降低疗效，而且增加不良反应或增加细菌产生耐药性的机会 按抗菌药物对细菌作用的性质，抗菌药物分为四类，不同类别的联合应用常可获得协同、相加、无关或拮抗作用等有不同结果 抗菌药物按对细菌作用的性质分类 I 类为繁殖期杀菌剂： 该类抗菌药物起效快，对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用 II类为静止期杀菌剂： 该类药物对静止期细菌具有杀灭作用 III类为快效抑菌剂 ：该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度下也能杀菌 IV类为慢效抑菌剂 ：仅具抑菌作用 分 类 药 物 I类 II类 III类 IV类 青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类 氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽 四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类 磺胺类 抗菌药物按对细菌作用的性质分类 抗菌药物联合应用的结果 使用情况 联合应用的结果 I类十II类 I类十III类 I类十IV类 II类十III类 II类十IV类 III类十IV 类 同类联合应用 常可获得协同作用 可能发生拮抗作用 常为无关结果 常可获协同或相加作用 可获相加或协同作用 可获相加作用 增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，竞争同一靶位而出现拮抗作用 抗菌药物的联合应用，应具备如下指征： １混合感染 单用一种抗生素难以控制者，如胃肠穿孔后产生的感染性腹膜炎 ２严重感染或伴有严重毒血症或休克者 单用一种抗生素难以控制 ３病因不明而又危及生命的严重感染 宜先扩大抗菌范围进行治疗，同时积极进行细菌学诊断，然后根据诊断调整用药 ４抗菌药难以达到部位的感染 如结核性脑膜炎 ５耐