课件：抗肿瘤药物相互作用.ppt

* 探讨抗肿瘤药物的相互作用 药物相互作用 理化相互作用 药效学相互作用 不同药物作用机制影响同一生理过程 药物动力学相互作用 一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄 药物动力学相互作用 药物代谢 大多药物代谢涉及CYP1、2、3分布：肝、小肠上皮（CYP 3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘） 细胞色素P450（CYP） P糖蛋白 PGPs 膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞 位于上皮的PGP阻止多种药物吸收 多药耐药蛋白 MDRP 肠上皮中PGP与CYP 3A4位置接近 许多药物同为PGP、CYP 3A4抑制剂 抗肿瘤药物的CYP和PGP特性 紫杉类药物相互作用 紫杉类药物及赋形剂均有药理活性 Cremophor EL （聚氧乙基蓖麻油） PGP介导的肠道排泄竞争性抑制 T1/2较长，终末清除半衰期80h Tween 80（聚山梨酯80） 可调节PGP 作用不肯定 清除迅速 ?紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP 3A和PGP底物 紫杉类和蒽环类 Cremophor EL 减少蒽环类清除 TAXOL是PGP底物，与蒽环类竞争PGP介导的排泄 阿霉素与表阿霉素代谢 DOX-OL （活性） DOX-OL-G （失活） EPI-OL （活性） EPI-OL-G （失活） EPI-G （失活） DOX EPI DOX=阿霉素 DOX-OL=阿霉素洛尔 EPI=表阿霉素 EPI-OL=表阿霉素洛尔 G =葡萄糖醛酸甙 紫杉类与蒽环类相互作用时序依赖性 先紫杉醇后蒽环类，蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？ 两药应用间隔24小时，可能避免药代动力学相互作用 紫杉醇与蒽环类联合使用注意事项 累积剂量 ADM及等效应药物360 mg/m2 (EPI 720 mg/m2) 单次剂量 ADM及等效应药物≤50mg/m2 先蒽环类、后紫杉醇 输注时间间隔4-24小时 紫杉类和铂类 紫杉类与其他药物 paclitaxel + CPT-11 ↑CPT-11SN38 Cremophor EL docetaxel + CPT-11 ↓TXT 清除 同为CYP3A底物 paclitaxel + topotecan 骨髓毒性↑ 蒽环类相互作用 长春碱类与其他药物 L-ASP ↓VCR肝代谢 先VCR后ASP MMC ↑急性肺毒性风险 抗生素 ↓VCR肝代谢 CYP3A抑制 大环内脂类 增加VCR毒性 硝苯地平 VCR t1/2↑ 钙通道抑制剂 ↓VCR转出细胞 G-CSF 神经毒↑ CSFs妨碍 GM-CSF 与VCR累积量相关 神经生长因子修复 伊立替康相互作用 伊立替康 SN38 灭活 CYP 3A4 CE UGT CYP 3A4 ? NPC APC CE 羧酸脂酶 UGT 葡萄糖醛酰转移酶 伊马替尼相互作用 代谢主要途径：CYP 3A 代谢次要途径：CYP 1A2，2D6，2D9，2C19 芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相互作用 他莫昔芬与其他药物 CYP3A4诱导剂 ↓TAM水平 卡马西平、苯妥因 苯巴比妥、利福平 CYP3A4抑制剂 ↑TAM水平 酮康唑、红霉素 TAM ↑ MMC溶血性尿毒综合症（HUS） 3M+/-TAM HUS 分别为9/94、0/45 (MMC30mg/m2) 其他药物（1） 抗惊厥药物