精神分裂症的神经生化学说.pptVIP

1 2 3 突触过度修剪：严重程度 1.当青春期突触修剪达30%时，对输入的正确识别率增加。 2.当修剪超过35%时，中脑-皮质通路修剪过多，引起认知障碍。 3.当修剪超过40%时，皮质-边缘通路修剪过多，导致中脑-边缘通路脱抑制兴奋，引起阳性症状。 4.当修剪达65%，中脑-边缘通路也修剪过多，导致阳性症状淡化，幻觉再度减少。 4 五、精神分裂症当前比较公认的 五种病因的 环型假说解读3 氧化应激 病理：不良生活嗜好如吸烟、饮酒等均引起氧化应激，增加自由基（过 氧化物、一氧化氮），破坏RNA/DNA，改变基因表达、失活蛋白、过氧化膜脂质、失活或破坏激素和神经递质，影响细胞生长和分化。 表现：膜脂质过氧化时，突触内DA和GABA运输减少，中脑-皮质通路或皮质-边缘通路出现障碍，引起阴性症状或阳性症状。自由基影响全身时，倾向发生肥胖、糖尿病等。 体征：自由基引起细胞损害可解释分裂症症状及神经发育异常，如儿童脑区体积缩小、神经网络瓦解和脑室扩大，这些异常可通过“修剪”所恶化，出现病前功能异常，儿童精神运动性和神经心理发生损害。 五、精神分裂症当前比较公认的 五种病因的 环型假说解读4 结果 必须脂肪酸不足 导致脑发育突触功能不足 由于膜脂质过氧化，引起膜脂质结合的必须脂肪酸不足 特别是二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸不足 影响中脑-皮质通路时 影响皮质-边缘通路时 五、精神分裂症当前比较公认的 五种病因的 环型假说解读5 第一代 第二代 阻断DA-D2受体发挥治疗效应。 阻断中脑-边缘通路D2受体治疗阳性症状。 阻断黑质-纹状体通路D2受体引起EPS。 阻断下丘脑-漏斗通路D2受体引起高催乳素血症。 不仅阻断D2受体，且阻断5-HT2A受体。故治疗阳性症状和阴性症状，副作用少。 临床药物验证 五、精神分裂症当前比较公认的 五种病因的 环型假说解读6 六、精神分裂症的精神药物治疗原理 治疗原理 （一）治疗机制 1.三抗治疗机制 2.三拟治疗机制 （二）生化作用机制 1.机制简单的三种药物 2.机制复杂的三种药物 3.机制特殊的三种药物 （三）抗氧化应激 （四）药物分类 1.典型与非典型 2.简药与繁药 六、精神分裂症的精神药物治疗原理 （一）治疗机制 1 2 3 抗DA-D2受体：典型与非典型均阻断，改善阳性症状、唤醒和激越，但DA水平升高原因未去除，故需维持。 抗α1肾上腺素受体： 氯丙嗪、氯氮平、奥氮平抗α1受体，抑制中脑-边缘通路，抗阳性症状、唤醒和激越。同时抗α1有镇静效应，比非镇静性药物更好改善唤醒和激越。 抗5-HT2A受体： 非典型药物阻断中脑-皮质通路突触前膜5-HT2A受体，引起DA脱抑制释放，激动后膜D1受体，改善阴性、认知和心境症状，若通路损害严重或前额皮质D1受体破坏过多，则改善差。 三抗 机制 LOGO 精神分裂症的神经生化学说------环型假说 精神分裂症的神经生化学说 ---环型假说 学习 内容 一、精神分裂症概念及病因的演变 二、精神分裂症的发生原理-环型假说 三、精神分裂症三种病程的环型假说解读 四、影响预后的各种因素的环型假说解读 五、精神分裂症当前比较公认的五种病因 六、精神分裂症的精神药物治疗原理 一、精神分裂症概念及病因的演变 概 念 的演变 Bleuler在1911年提出“精神分裂症”的概念 认为是“综合征”或“一组疾病”；但仍以独立的疾病单元看待 视为“内因性精神病”或“官能性精神病”，病因不明 Kraepelin1896年提出“早发性痴呆”的概念 德国精神病学家克雷丕林（Kraepelin，1856-1926） 被称为“现代精神病学奠基人” 他以临床观察为基础，以病因学为根据，提出了疾病分类学原则。他总结了前人的观察研究的成果，确定了早发性痴呆及躁狂抑郁症和脑器质性痴呆的区别，从临床和病理解剖的观点对精神障碍进行分类，为以后的生物精神病学奠定了基础。 瑞士的精神病学家布鲁勒尔（Bleuler，1857-1939）在1911年提出“精神分裂症”的病名，取代了克雷丕林的“早发性痴呆”，迄今已为世界精神病学界所接受。 一、精神分裂症概念及病因的演变 上世纪50年代氯丙嗪偶然应用，依据事实证据提出DA 亢进假说，后修订为皮层及皮层下DA不平衡假说 上世纪70年代分子生物学和影像学诊断技术的进步，在病因学 方面可以肯定部分精