课件：学习课件第六章多基因遗传病.ppt

* CMZ:同卵双生子同患病率；CDZ:异卵双生子同患病率 Holzinger公式 双生子法 机理 疾病的h2越高，同卵双生子的同患病率与异卵双生子的同患病率差距越大。 * 躁狂抑郁性精神病的调查：15对一卵双生子中同患病的有10对，同病率为67%；40对二卵双生子同患病的有2对，同病率为5%；计算h2。 举例 * 比 较 Falconer公式 Holzinger公式 公式复杂但调查容易 公式简单但调查容易难 back * 遗传度的应用 ?用潍坊人群的一级亲属发病率算出的高血压遗传度为60%，能用于淄博人群吗？ 遗传度由特定人群的发病率估算所得，不适宜用到其他群体。 * ? 高血压h2=50%，是说明一个高血压患者发病一半是环境因素，一半是遗传因素吗？ 遗传度是群体统计量，不适宜用到个体。 何意 导致高血压发病的总变异中遗传变异和环境变异各占50%。 * ?遗传度能用于遗传异质性疾病或有主基因效应的疾病吗？ 遗传度只适合于真正的多基因疾病(微效基因致病)。 * back ?遗传度只能用于特定人群。 ?遗传度只能用于群体。 ?遗传度只能用于真正的多基因疾病。 注意事项 * 发病风险的估计 亲属级别和遗传度 亲属中受累人数 亲属疾病严重程度 性别差异的影响 * 亲属级别和遗传度 h2=70~80%，qg=0.1~1% 公式法 患者一级亲属发病率 群体发病率 条 件 * 一唇腭裂患者来咨询其子女的再发风险。 qg=0.17% h2=76% * 群体患病率 一级亲属患病率 遗传度 查表法 无脑儿和脊柱裂：qg=0.38%，h2=60%, 求qr。 4% back * 亲属中受累人数 亲属中受累人数越多，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 * 一对正常表型夫妇 back 第1个孩子发病概率 0.17% 第1个孩子已发病，第2个孩子发病概率 4% 第1、2个孩子已发病，第3个孩子发病概率 10% * 亲属疾病严重程度 亲属中病情越严重，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 * back * 性别差异的影响 先天性幽门狭窄 男性发病率为0.5%， 女性发病率为0.1%。 19.4％ 7.3％ 5.5％ 2.4％ * 群体中患病率较低性别的患者，亲属再发风险高 群体中患病率较高性别的患者，亲属再发风险低 Carter effect * 多基因遗传病复习题 1.基本概念：数量性状、质量性状、易患性、遗传度(heritability)、阈值(threshold) 2.掌握数量性状的多基因遗传特征与群体分布特征 3.掌握多基因遗传病患者一级亲属复发风险的估计方法。 4.熟悉其他影响多基因遗传病复发风险估计的因素 Go 微效基因(minor gene) ：控制数量性状的每对等位基因对遗传性状的影响作用微小，称微效基因。微效基因的作用累加起来可形成明显的表型效应，即累积效应(additive effect)。 人身高的变异 * Xg ag Xr 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * 。 * * * 两个独立事件同时发生时的概率等于它们各自概率的积。 两个互斥事件发生的概率等于各事件概率之和。 * * * * 群体易患性的估计，是利用正态分布曲线图中平均值(μ)与标准差(σ)的关系，根据群体发病率进行推算。 群体易患性的估计方法 * μ±σ:占总面积的68.28%； 余占31.72%，右侧占15.86%(群体患病率)。 μ±2σ:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%(右侧)。 μ±3σ:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%. (群体患病率) * 即根据调查得的该群体的患病率，反向推算阈值与均数之间的距离(标准差数)。距离越近，群体发病率↑，群体易患性↑。 * 遗传度及其估算 遗传度的概念 遗传度的计算方法 遗传度的应用 * 遗传度的概念 heritability，h2或H：在数量性状形成的过程中，遗传因素的重要程度。 具体化 * 数量性状的变异 = 遗传变异 + 环境变异 变异：即个体离开群体平均值的变异程度。 方差：变量X与平均数的偏差平方和与(n-1)之比。 表型方差(VP) = 遗传方差(VG)+环境方差(VE) * 广义遗传度 所有的遗传因素对多基因性状所起的作用大小。 * 遗传方差VG 加性方差VA 显性方差VD 上位性方差VI 狭义遗传度 微效基因的累加效应 基因的显性效应方差 基因之间的相互作用 * 狭义遗传度 微效基因对多基因性状所起的作用大小。 * 广义 狭义 更准确 * H=70~80% H=30~40% H=0% H=100% back * 遗传度的计算 Falcon