急性肺损伤的药物治疗研究进展-中华危重病急救医学.pdf

·634· ·综述· 急性肺损伤的药物治疗研究进展 施梦(综述) 曹同瓦 白春学(审校) 【关键词】肺损伤，急性；药物；治疗 在过去的十几年中，机械通气治疗。 多中心I期临床试验，并且预计APC在噬细胞炎症蛋白因子一la(MIP—la)、巨噬 特别是小潮气量机械通气和压力限制通 2008年能进入临床使用阶段。 细胞趋化蛋白一1(MCP一1)的转录和翻译 气的应用，已经使急性肺损伤／急性呼吸 1．3抗细胞因子治疗：炎症细胞因子与 水平，提示其可能是治疗ALI，尤其是革 窘迫综合征(ALI／ARDS)患者的病死率 兰阴性菌诱导ALI的有效药物。维生素 肺脏炎症和纤维化发展有因果关系，支 有所下降，但仍然在一个较高水平，探索 E还有非抗氧化保护作用，能抑制蛋白 气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞 药物治疗是今后努力的方向，现就最新 因子可预测ARDS预后。在盐酸滴注肺激酶c(PKC)活化和血管平滑肌细胞增 进展进行综述。 损伤家兔模型制模前后应用抗白细胞介 殖，抑制内皮细胞产生N0及中性粒细 1抗炎症反应治疗 素一8(IL一8)单克隆抗体，可中和肺组织胞、巨噬细胞过氧化物，减轻胶原酶和清 1．1皮质激素：皮质激素是最早被证明 IL一8，并可预防和治疗胃液反流引起的道夫受体(SA—A和CD36)、黏附分子表 可用于治疗ALI的药物，临床证实了在ARDS[4]。但是，用抗IL一8抗体也会增加达，增加结缔组织生长因子的表达[1…。 ALI／ARDS早期和晚期使用糖皮质激 患者感染的危险性，抑制免疫反应。其他 维生素C可通过减弱中性粒细胞的“呼 素均有治疗作用，但没有一个试验证明 抗细胞因子抗体，如抗肿瘤坏死因子一ty 吸爆发”，减轻缺血／再灌注(1／R)引起的 应用激素可降低患者病死率。最近，美国 (TNF—d)、抗IL一1和IL一10抗体的治疗ALI。活化的巨噬细胞能利用维生紊C 国家心肺和血液研究所(NHLBI)公布 作用正在研究中，初步临床试验并未证 减轻自身产生的氧化应激并大量产生维 了使用甲泼尼龙7d以上ARDS患者随 明用这些抗体会提高患者的生存率。 生素E。使细胞损伤或凋亡减少。Kayali 机对照试验的结果。虽然甲泼尼龙在第 1．4其他：粒一巨噬细胞集落刺激因子等In]研究显示，丙酮酸盐和抗坏血酸的 1个月内可缩短患者机械通气时间，但 (GM—CSF)是有希望治疗肺损伤的药生物合成可能依赖甘油(丙三醇)和葡萄 休克持续时间和入住重症加强治疗病房 物，它可促进肺泡巨噬细胞生长和稳定 糖浓度参与抗氧化酶调节。这种防御网 d (ICU)天数并无改善，反而使患者60 内环境，防止肺泡上皮细胞凋亡【5]。一项 络能有效防止氧化应激对膜的破坏作 和180d的病死率升高，并且使用甲泼 10例患者的I期临床试验发现，应用用。Bernotti等[12]报道，铁／抗坏血酸介 尼龙的患者二次插管率更高【l】。另外发 GM—CSF可改善患者的氧合功能，减少导的脂质过氧化可促进核转录因子一xB 砚，ALI／ARDS患者早期使用大剂量糖 机械通气时间，缓解临床症状，降低病死 (NF—KB)抑制剂降解并活化NF—KB，还 皮质激素有治疗作用，且并不降低由感 率【6]。白细胞抑制剂NPCI5669可减少可以增加IL一8、环氧化酶一2和细胞间黏 染引起ARDS患者血清中补体水平n]。 中性粒细胞黏附分子表达，改善肺功 附分子一1(ICAM—1)，提示氧化／抗氧化 一项小型试验也发现，在ALI／ARDS晚 平衡在内皮细胞炎症反应中具有重要的 能[7]。通过抗炎作用治疗ALI／ARDS的 期使用甲泼尼龙可改善