课件：原发性胆汁性肝硬化的新认识－林棱.ppt

免疫学检查 核复合体210kDa糖旦白（核孔旦白之一）抗体（gp210抗体）： AMA阳性PBC患者25％（10－40％）阳性 AMA阴性PBC患者50％阳性 gp210抗体对PBC高度特异（达99％） gp210抗体可作为预后指标，阳性者提示预后不良 核心旦白p62抗体（敏感性1－3%） 核纤层旦白B受体抗体 SP100抗体（敏感性27%）等 以上均属于抗核抗体范畴 特异性强、灵敏性差 免疫学检查 其它抗体：包括抗平滑肌抗体、抗核抗体、抗甲状腺抗体、抗DNA抗体、RF因子等 病程与预后 PBC是一种进展缓慢的疾病 PBC的自然史可分为4个阶段 AMA（M2）阳性、肝功正常、无症状 AMA（M2）阳性、肝功异常（ALP、r- GT升高）、无症状 出现慢性胆汁淤积的临床表现 出现肝硬化失代偿的临床表现 从无症状到出现症状，平均约6－8年或更长，从出现症状到死亡，平均8－10年 病程与预后 在所有预测存活的指标中血清胆红素水平的价值最大 胆红素34μmol/L,平均存活期（8－13）年 胆红素34μmol/L,平均存活期（2－7）年 胆红素102μmol/L,平均存活期2年 胆红素170μmol/L,平均存活期1.4年 病程与预后 预测PBC患者预后的Mayo危险性积分公式 R = 0.871Log胆红素（mg/dl）+（-2.53）Log白旦白（g/dl）+0.039年龄（岁）+2.38PT（秒）＋0.859水肿积分（0，0.5，1） 病程与预后 项目 0分 1分 2分 3分 年龄 （岁） 38 38－62 ≥63 胆红素（mg/dl） 1 1－1.7 1.7-6.4 6.4 白旦白（g/dl) 4.1 2.8-4.1 2.8 PT 正常 延长 水肿 无 有 简化的Mayo Risk Score表 当积分为6时，则一年存活概率为90.6％ 诊断 美国肝病学会（AASLD）2000年发表的PBC诊断程序： 如病人有难以解释的ALP升高（超声显示胆管正常），应进行AMA检查 如ALP、r-GT升高且无其它解释，同时AMA≥1：40，则可作出PBC的 诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断 AMA ≥1：40，而ALP正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查 患者无其它原因可以解释的ALP升高（超声上胆管正常）而AMA阴性，此 时应进行抗核抗体、抗平滑肌抗体及免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组 织学检查 如AMA阴性或AMA呈低滴度的弱阳性或病人的生化以转氨酶升高为主 时，肝活检对于明确PBC的诊断或排除PBC的诊断是必须的。有许多其它病因可导致慢性肝内胆汁淤积，大多数可以导致肝内胆管消失。至晚期肝硬化阶段，仅凭组织学表现难以作出PBC诊断。 诊断 鉴别诊断 早期当肝功异常时，易误诊为未定型慢性肝炎 当黄疸出现后，主要进行胆汁淤积的鉴别 包括肝内外大胆管梗阻、原发性硬化性胆管炎（PSC）、自身免疫性胆管炎（AIC）、自身免疫性肝炎（AIH）、药物性肝内胆汁淤积、慢性病毒性肝炎等 鉴别诊断 自身免疫性胆管炎（AIC） 临床及实验室指标与PBC相似但AMA阴性 对AIC目前有几种观点 AIC是PBC的一个亚型 AMA在病程中可能波动 免疫荧光法AMA阴性≠AMA阴性 AIC是PBC与AIH的重叠表现 AIC病人ANA及抗平滑肌抗体阳性率高，滴度高 部分PBC+AIH病人治疗后AMA转阴向AIC转变 AIC是一独立的疾病 AIC病人ANA及抗平滑肌抗体阳性率高，滴度高 ANA核型不同于PBC 愈后较PBC差，肝功能衰竭发生率高 治疗 由于病因未明了，目前尚无可以完全逆转或治愈的方法 由于本病的自身免疫性疾病背景，过去曾试用过免疫抑制剂（如皮质类固醛、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、环胞菌素A等），但多无效，或疗效不肯定，或不良反应明显，目前多不推荐使用；近来有人试用骁悉（霉酚酸酯）来长期治疗本病，但尚缺乏循证医学证据 治疗 熊去氧胆酸（UDCA）：是一亲水性二羟基胆酸，