课件：抗病毒药物的合理应用.ppt

核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 抗艾滋病病毒药物 齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT） 去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI） 扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC） 司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, d4T） 拉米夫定（Lamivudine, 3TC） 核苷类逆转录酶抑制剂 本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。 本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。 本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。 主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。 不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。 齐多夫定（Zidovudine，ZDV； 又名叠氮胸苷，AZT） 本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。 本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。 主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。 主要不良反应为胰腺炎(6％)、周围神经病变（20％） 本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。 去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI） 为另一具抗HIV活性的核苷类似物，亦为逆转录酶抑制剂，但作用较ddI强。 本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形三磷酸ddC，与细胞内的三磷酸去氧胞嘧啶核苷竞争病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成。 本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。 不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛， 扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC） 人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。 适应证：HIV感染 剂 量：体重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg则剂量减 半。 副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎 司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, d4T） 本品亦为核苷类似物，具有抑制HIV逆转录酶作用，因而延缓病毒复制。 本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。 本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。 不良反应少见。 拉米夫定（Lamivudine, 3TC） 洛布卡韦 （Lobucavir） 阿地福韦 （Adefovir） FIC 国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强， 停药后HBV DNA持续阴性率高。 正在研制的核苷类似物 Nevirapine 和 Pyridinone 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐药株有 效；对HIV-2无作用，易产生耐药性。 非核苷类逆转录酶抑制剂 Ritonavir Indinavir Saquinavir 三种药物与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV 复制。 口服生物利用度不高，易于血浆蛋白结合，影响抗病 毒活性。 蛋白酶抑制剂 tat（HIV调节基因的产物）抑制剂，以阻断 病毒基因调节而抑制病毒的复制，且对AZT耐药 株有效。 正在临床试验中。 基因调节抑制剂 其他 以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合，从而阻断病毒的基因复制表达。 由于其技术复杂，目前正在研究中。 反 义 寡 核 苷 酸 展望 抗病毒药物发展的未来时代将反映许多正在进行的生物医学研究努力的结果。 分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题： 第一可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。病毒复制的专一性可作为抗病毒药的理想目标，这类例子包括胸苷激酶、蛋白酶或对特殊疱疹病毒的蛋白激酶。 第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏和专特的诊断方法。 此外，将来的方法不仅包括有新的抗病毒药物，而且，有基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物