课件：巴比妥类药物的分析.ppt

3) 甲醛-硫酸反应 ——苯巴比妥的特征反应（ChP） HCHO H2SO4 玫瑰红色 （接界面） 3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 三、特殊杂质试验 (一)苯巴比妥 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 Ⅱ 检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 2.乙醇溶液澄清度 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质(提取重量法) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 (二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1.溶液澄清度 本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥。 2.中性或碱性物质 合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物。（这类杂质不溶于氢氧化钠溶液而溶于乙醚） 1. 原理 四、 含量测定 A g N O 3 A g N O 3 C O C C O R 1 R 2 N N C A g O N a C O C C O R 1 R 2 N N C A g A g O (一) 银量法 (Argentometry) 2. 测定方法 供试品溶于Na2CO3溶液中, 温度15-20℃, 用AgNO3直接滴定 3. 终点指示 稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色 浑浊 (难溶性的二银盐) 4. 讨论 1) 化学计量关系：1:1 2) 优点: 操作简便、专属性强 3) 缺点: a. 近终点时, 生成二银盐速度慢 b. 温度影响大 c. 克服方法: 以甲醇为溶剂 电位法指示终点 4) Na2CO3的作用 0.2g 甲醇 40ml 异戊巴比妥测定 3%无水碳酸钠 电位滴定法(AgNO3) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 1. 原理 Br2 (剩余) + 2KI 2KBr + I2 I2 (生成) + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 Br2 定过量 C N H C N H C C O O O C H 2 C H C H 3 ( C H 2 ) 2 C H 3 C H 2 =C H B r H 2 C H B r C C H 2 (二) 溴量法 2. 测定方法 供试品(钠盐) 碘瓶 溶液 立即密塞并振摇, 暗处15min KI TS Na2S2O3 3. 指示剂使用：近终点加 ①过量Br2 ②HCl 兰色消失 淀粉指示液 水/碱溶解 4. 讨论 1) 化学计量关系： 1:2 2) 密塞目的 3) 近终点时加指示剂的原因 4) 空白试验校正 异戊巴 比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 (三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 胶束：由表面活性剂组成，超过表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）时形成的分子聚合体。其形状多为球形或椭圆形。 2. 在胶束水溶液中的滴定法 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 正胶束：由表面活性剂溶于极性溶剂形成的胶束 反胶束：由表面活性剂溶于非极性溶剂形成的胶束 胶束性质： 胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用和空间位阻作用。 综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 3.非水滴定法 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：