第九章肿瘤转移肿瘤的扩散直接蔓延肿瘤细胞常不断.pptVIP

（二）金属酶组织抑制剂的种类和结构 １、种类 有四种：TIMPs1-4 ２、结构 有两个关键性结构：较大的三环氨基末端区域和相对较小的三环羟基末端片段，两者共同组成蛋白酶前体复合物。 （三）基质金属蛋白酶的功能及调节 １、功能 （１）降解基底膜和细胞外基质 （２）促进原发肿瘤和继发肿瘤的生长 （３）制造出适应肿瘤生长扩散的微环境 （４）促进肿瘤血管生长。 ２、调节 以酶原形式分泌到细胞外，受相应活化因子调节活化，在特定刺激因子作用下诱导转录发挥生理病理功能 六、机体免疫状态与肿瘤转移 （一）、 机体免疫监视杀伤系统包括：ADCC(抗体依赖细胞毒细胞)、NK细胞、T细胞、巨噬细胞、LAK细胞、及细胞毒T淋巴细胞。 肿瘤细胞发生转移需具备以下条件： １、生长增殖 ２、转移潜能 ３、免疫逃逸 三个条件满足才可能实现转移。 （二）、接触性抑制和密度依赖性抑制的丧失，锚着依赖性丧失 肿瘤细胞对生长因子的需求降低，瘤细胞产生生长因子并与细胞表面的相应受体结合后，作为自我刺激，诱导DNA合成和细胞增生。 细胞表面膜改变 １、转化细胞被植物血凝素所凝集的性质大于正常细胞 ２、细胞表面纤维连接蛋白的丧失 ３、膜转运系统功能增加 几个重要概念： 一、肿瘤的异质性： 肿瘤虽起源于单个转化细胞，但它在不断增生形成一个肿瘤的过程中，因细胞遗传性状不稳定而不断的变异，造成该肿瘤内的瘤细胞彼此在基因表型上的不一致，从而许多瘤细胞表现出彼此不同的生物学性状形成了肿瘤的异质性。 转移的异质性： 同一瘤体内瘤细胞转移能力的差异： 第三节 组织肿瘤转移存在的问题和发展方向 一、肿瘤转移的基因治疗 二、血管形成抑制剂与抗肿瘤转移 三、细胞粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移 四、基质金属蛋白酶抑制剂与抗肿瘤转移 第九章 肿瘤转移肿瘤的扩散:１、直接蔓延 肿瘤细胞常不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏邻近的正常器官、或组织，并继续生长，称为直接蔓延，也就是肿瘤浸润。２、转移metastsis 瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，被带到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移 3、常见转移途径 ⑴淋巴道转移：最常见,癌转移到淋巴结 ⑵血道转移途径 ①进入体循环静脉的瘤细胞　　右心　　肺　　在肺内形成转移瘤。 ②侵入门静脉系统的肿瘤细胞　　在肝内形成转移瘤 ③侵入肺静脉的肿瘤细胞、肺内转移瘤 经肺毛细血管　　进入左心　　随主动脉到达全身。 ⑴淋巴道转移 ⑵血道转移 ⑶种植性转移 肿瘤的转移存在特异性，和器官对肿瘤的易感性 转移过程：扩展浸润 瘤细胞脱离 转送 继发生长 肿瘤浸润：瘤细胞粘连 酶降解 移动 基质内增殖 第一节肿瘤转移的基本过程 一、肿瘤多步骤转移机制（如下图所示 ） １、早期原发瘤生长 ２、肿瘤血管生成 ３、肿瘤细胞脱落并侵入基质 ４、进入脉管系统 ５、瘤栓形成 ６、继发组织器官定位生长 ７、转移瘤继续扩散 转移过程：（血行转移） 1.瘤细胞从原发瘤脱离，浸润细胞外基质，进一步穿入间质血管壁， 2.瘤细胞自血管壁脱落进入血循环 3.在循环中存活的瘤细胞粘附于靶器官的血管壁内皮细胞 4.瘤细胞再穿透血管壁进入靶器官基质内形成微小转移瘤。 瘤细胞在进入血管以前，需穿透基底膜，高转移瘤细胞有高含量Ⅳ型胶原，易于穿透基底膜，瘤细胞伸出伪足并在内皮细胞间的连接处钻入血管（瘤细胞释放一些酶的作用）  二、肿瘤侵袭－－肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统 （一）?? 肿瘤细胞的增殖与扩展 增殖活性是肿瘤侵袭、转移的基础和前提。 （二）?? 肿瘤细胞的分离脱落 瘤细胞的分离倾向与细胞结构的变化和粘附力下降相关。从分子角度分析，肿瘤细胞间存在一族调控细胞与细胞之间的粘附作用的分子称为钙粘连素。它们是钙依赖性跨膜粘附分子，具有同种分子亲和性。细胞浆内的钙粘连素与胞浆内连接素结合使其与细胞骨架紧密结合，形成钙粘连素－连接素复合体，起到稳定肿瘤细胞间连接的作用。因此认为，在肿瘤的发生发展的各阶段，钙粘连素对维持多细胞结构起到至关重要的作用。 细胞外基质（ECM）的降解有利于肿瘤细胞的浸润转移。肿瘤本身可产生多种分解酶（t-PA、n-PA、组织蛋白酶、透明质酸酶、Ⅳ型胶原酶、基质溶解素、肝素酶和凝血素等）。这些有机成分可分解细胞外基质和基底膜，另外，肿瘤细胞的一些代谢产物，如多肽、乳酸等也可进一步溶解小血管基底膜，有助于肿瘤细胞侵入循环系统。 （三）?? 恶性肿瘤的运动性和趋化性 肿瘤细胞具有