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小漿碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展 王红 尹建梅(天津市第三医院内分泌科300250) 【摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如 糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同 感兴趣的研究热点。小漿碱是黄连的根状茎中提取的异唾咻类牛物碱，近年研究 发现小漿碱具有降糖，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作 用。木文总结了近年来文献报道小漿碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。 【关键词】小漿碱胰岛素抵抗 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号］2095-1752 ( 2012 ) 19-0056-03 胰岛素抵杭(Insulinresistanee, IR)S指机体对一定量的胰岛素的牛物学 效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄 取减少和糖原合成减少。高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型 糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰胡素抵抗。胰岛素抵抗是一种与 多种疾病的发牛、发展密切相关的重要病理牛理状态。它是许多临床疾病，尤其 是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因 素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。 小漿碱(Berberine, Ber)乂名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连(Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异嘩咻类生物碱，是具有广泛用途的药物。 以往的研究表明，它有抗原虫和抗微牛物的作用。近年研究发现小漿碱具有降糖, 增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用［1,2］, R对肝肾功能 无明显影响⑶，但小漿碱改善IR的作用机制还未完全明确，尚需深入研究。木文就 小漿碱在改善IR机制的研究进展进行阐述。 一、小漿碱改善胰岛素抵抗的机制 1小漿碱对脂肪源性细胞因子的影响 脂肪细胞能分泌脂肪细胞因了或脂肪激素，对机体的牛理功能有重要的 调节作用,其分泌的许多脂肪因子均可引起、介导或参与炎症反应，它们在IR的发 生和发展过程中起着重要的作用。 1.1瘦素(Leptin) IR与瘦素存在着密切的联系:瘦素作用于中枢神经系统 的下丘脑，在胰岛素作用及其分泌的调控中发挥重要作。给予高脂饮食饲养大鼠 瘦素类似物进行干预可有效的降低血糖水平⑷。周丽斌等⑸通过观察小槃碱对 3T3-LI脂肪细胞的影响发现，小槃碱能够明显减少3T3-LI脂肪细胞瘦素的分泌, 这可能是小漿碱改善IR的分子作用机理之一[6]。 1.2脂联l(Adiponectin)脂联素是由成熟脂肪细胞特异性分泌的蛋白 质，目前越来越多的临床资料显示血浆脂联素水平与胰岛素敏感性独立相关，脂联 素可增加周围组织的胰岛素敏感性[7],敲除脂联素基因的小鼠与对照组相比有明 显的IR[8]o谷卫等⑼检测经小槃碱处理后3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的表达, 发现小槃碱使脂肪细胞脂联素的表达增加。 1.3抵抗素(Resistin)抵抗素是一种由脂肪组织特异分泌的多肽类激素， 特异性达于白色脂肪组织,可导致IR,是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号分子’ 目前抵抗素与|R的关系的研究结果不一，多数支持抵抗素与|R呈正相关/旦也有呈 负相关或不相关的报道。周丽斌等的研究同样发现小槃碱可直接抑制离体脂肪细 胞抵抗素的基因表达，这可能与其改善机体的IR作用相关⑸。 1.4 C■反应蛋白(C-reactive protein,CRP)CRP是机体组织受到各种损伤或 炎症刺激后肝脏产生的一种急性时相蛋白(Acutephase protein,APP)c通常脂肪细 胞分泌的细胞因子白细胞介素-6(lnterleukin-6JL-6 )和肿瘤坏死因子 -alpha;(Tumor necrosisfactor-al-pha/TNF-alpha;)刺激肝脏合成 CRP。有研究表明 CRP被认为是2型糖尿病发病的危险因子，其与IR程度呈正相关。研究表明，小槃 碱能够显著降低IR动物模型血浆中的CRP[10]o 2小槃碱对肝细胞的影响 肝脏细胞的胰岛素抵抗是2型糖尿病患者血糖升高的重要推动因素。在 胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究均表明小漿碱可以肝细胞胰岛素抵抗 [11-12,14]o其主要机制如下(1)小槃碱通过腺昔酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK）来改善肝细胞的胰岛素敏感性。实验表明长吋间的给与小 槃碱处理肝细胞后可以加强胰岛素抑制肝糖原输出的作用，同时AMPK磷酸化也 明显增加［ll］o小槃碱通过激活AMPK抑制肝细胞合成甘油三酯和胆固醇，增加 肝细胞胰岛素的敏感性［12］。（2）小槃碱通过恢复肝细胞核因子-4alpha; （hepatocyte