痛风发生新机制及穿虎祛痛合剂治疗痛风有效性研究.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 痛风发生新机制及穿虎祛痛合剂治疗痛风有效性研究 推荐单位 推荐单位：山东省医学会 推荐意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，确认完成人、完成单位排序无异议、确认相关栏目符合填写要求，并按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的基本情况进行了公示，目前无异议。痛风和高尿酸血症是国内特别是沿海地区高发的代谢性疾病，严重损害了社会大众的健康。本课题通过痛风发病的细胞免疫调控层面，探究痛风的新机制，是第一个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研究。同时在流行病学调查、基础研究和临床观察研究方面，通过2004年、2009年和2014年进行的前瞻性队列研究及5年、10年大规模的随访调查，明确了影响痛风和高尿酸血症发病的危险因素，并通过体内、体外实验和临床观察研究等方法分析了穿虎祛痛合剂对痛风和高尿酸血症的治疗作用，及其有效性和安全性。该课题的研究成果为痛风和高尿酸血症的临床治疗开辟了新方法、新思路，并为该领域技术进步起到了积极推动作用，对预防和治疗痛风和高尿酸血症具有重大意义；与国内外同类研究与方法比较，该成果整体水平达到了国际领先水平。该项目符合申报条件, 同意推荐申报中华医学科技奖三等奖。 项目简介 痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所导致的一组异质性疾病。随着人们的生活方式改变，痛风的患病率逐年增高，对人们的健康构成了越来越大的威胁。然而，发生痛风的作用机制迄今未完全阐明，治疗痛风安全有效的药依旧很少。针对上述问题，在国家及省市级课题的资助下，历经十余年，围绕着痛风发病机制的研究与治疗对策展开研究，创新性的发现了痛风发病免疫失调机制和治疗痛风的新策略，成果如下：（1）.发现CD4+恒定自然杀伤T细胞（Invariant natural killer T，iNKT）通过调控巨噬细胞由M1型向M2型的极化，减少肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的产生，对单钠尿酸盐结晶（MSU）诱发的炎症反应起关键性调节作用，该研究是对痛风发病机制在细胞免疫调控方面的进一步阐明与补充，是第一个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研究。iNKT细胞可以作为新的治疗靶点，推动痛风治疗的进步与发展。（ 2）.项目组先后于2004年、2009年和2014年完成了三次山东沿海地区大规模高尿酸血症流行病学调查，并完成了10年随访，分析了高尿酸血症患病现状及其危险因素，为疾病防治提供了可靠的流行病学依据。（3）.项目组在中医理论的指导下，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过大量的临床实践研究，研发出新药品——穿虎祛痛合剂，并通过随机双盲对照研究明确了穿虎祛痛合剂有效性及安全性；通过质谱分析明确了其主要有效成分。优化穿虎祛痛颗粒中以海藻酸钠为赋形剂，有延长其疗效功效。并且发现了穿虎祛痛合剂新的作用机制，分析穿虎祛痛合剂对痛风患者血浆差异性miRNAs的表达，得出其通过上调miR-223-3p、miR-885-5p和miR-374b-5p等的表达及降低CCL2和CXCL8的水平而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。还明确了穿虎祛痛合剂及主要成分白藜芦醇抗痛风的作用靶点NF-κB/Ccr1/5/Cxcl10信号通路。最后通过临床研究实验，对其治疗痛风的有效性、安全性方面做了深入评估，为该药应用于临床提供可靠的依据，也为痛风的临床治疗提供新的策略。本项目共发表论16文篇，其中SCI论文10篇，中华核心论文6篇，申请发明专利3项。项目组在中医理论指导下，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过近15年的研究及临床实践，研发成果穿虎祛痛合剂，于2016年经山东省食品药品监督管理局批准为医院内制剂，批准文号鲁制药附件10-2）。该药治疗痛风病例已达5000余例，其疗效明显，安全性高，深受病人好评，起到了显著的社会效益。该项目为痛风的治疗开辟了新方法、新思路，并为该领域技术进步起到了良好的推动作用。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国发明专利 中国 ZL201510109510.7 2018-01-30 一种治疗痛风的中药复方制剂 王颜刚；杜娜 2 中国发明专利 中国 ZL201510080131.X 2018-03-27 一种痛风血清miRNAs 生物标志物及其表达量的检测方法 王颜刚；赵世华；侯旭 3 中国外观设计专利 中国 ZL201630605459.4 2017-04-26 包装盒（穿虎祛痛合剂） 王颜刚；李恩泽 代表性论文目录 序号 论