基于小肠特殊转运方式探讨黄连吴茱萸药对配伍机理-中药药剂学专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：。丕互丕逝签名：盔互望幽 日期：望≥厶2日期：望≥厶2 关于论文使用授权的说明 本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规 定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借 阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，也可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文。 (保密的论文在解密后应遵守此规定) 摘要摘 摘要 摘 要 为了更好的揭示中药配伍理论的原理，为中药工作者提供解决问题的思路，本文抛 砖引玉从最简单但最常用的配伍形式“药对”入手，创新性的另辟蹊径——基于小肠特 殊转运方式(P．糖蛋白主动外排)对黄连吴茱萸药对配伍机理进行探讨。 首先查阅文献对相关问题进行了解，了解到小檗碱生物利用度较低、有报道称小檗 碱及衍生物为P．gp底物、还有文章对黄连吴茱萸药对配伍的体外研究进行大量报道， 但是大多数报道称配伍后成分含量降低，好像和向须相使配伍理论背道而驰。本文结合 文献提出新的研究思路——黄连吴茱萸配伍可能在机体体内起作用，然后进行基于小肠 特殊转运方式探讨此药对配伍机理的试验设计。整篇文章完成过程筒述如下： 第一部分文献综述 对中药配伍理论，药对配伍研究情况；黄连吴茱萸配伍的现代研究概况进行了综述： 对药物的小肠吸收及小肠吸收研究方法进行了综述；对p一糖蛋白在药物肠道吸收过程中 的作用进行了综述。 第二部分实验研究 1黄连生物碱成分吸收特性的研究 本实验考察了浓度、转运方向、P．gp抑制剂对黄连生物碱小肠吸收的影响，研究结 果显示：黄连生物碱吸收速率在35—70mg／ml浓度范围内黄连生物碱肠囊吸收速率有饱 和趋势；分泌(s．m)方向大于吸收(m．s)方向的转运浓度和转运速率；抑制剂存在组肠囊 的转运浓度和转运速率明显高于对照组。通过以上三个实验发现黄连生物碱成分(巴马 丁、黄连碱)有和小檗碱相似的吸收特性，由此推断巴马丁和黄连碱可能是P—gp底物。 为以后的实验设计和顺利进行奠定基础。 2吴茱萸对黄连生物碱小肠转运的影响 首先在化学成分层面上对黄连吴茱萸不同配伍比例供试液(黄连对照液、6：1、6： 2、6：3、6：6)中黄连生物碱含量进行测定，测定结果显示：随吴茱萸配伍比例的增 大，黄连生物碱含量有下降的趋势。然后利用非翻转肠囊实验法对不同比例供试液肠囊 转运浓度和转运速率进行比较，得出结论：临床上比较常用的配比(6：1)组的肠囊转 运浓度和转运速率最高，高于其它各组。为进一步更好的证明这一结果，接下来设计了 验证试验，验证试验结果更加充分的证明了以上结论。 最后利用大鼠在体小肠灌流的方法对不同比例供试液进行实验，很好的监测了6h 内小肠对药物的吸收转运过程，实验结果显示：吴茱萸配伍黄连(6：1)组延长了黄连 生物碱的小肠吸收时间，出现了二次吸收。 3吴茱萸对大鼠小肠P．gp功能的影响 本实验利用大鼠的小肠离体肠囊，通过非翻转肠囊法转运实验，研究了吴茱萸对 ，P．gp底物维拉帕米转运的影响。结果显示：吴茱萸维拉帕米浓度在大约12：5的情况下， 吴茱萸能够抑制小肠中P唱p的功能。得出结论：黄连吴茱萸药对配伍中吴茱萸可能作 为P．gp抑制剂，改善黄连生物碱的吸收，提高黄连生物碱的生物利用度。 第三部分总结和讨论 2 2 基于小肠特殊转运方式探讨黄连吴菜萸药对配伍机理 对实验研究中各部分结果进行总结、分析和讨论。 关键词：翻转肠囊法；非翻转肠囊法；黄连吴茱萸药对配伍；p一 糖蛋白(P—gp)；P—gp抑制剂；配伍机理；在体肠道灌流 AbsⅡactAbstract AbsⅡact Abstract 【Abstract】 objective：In this study，to research clle principle ofmatch—pair of huanglian．wuzhuyu， 加v始∞intestinal absorption tests(everted gln sacs；non—everted gut sacs)and加sfm experimental model(加Jjm intestine perfusion)had been印plied． The objective ofthis study was to iIlvestigate me mechanisms ofmatch-pair of huan