不对称小分子催化合成的进展及其在药物合成中的应用.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（３）：１９３－２０１ １９３ ·药学前沿· 不对称小分子催化合成的最新进展及其 在药物合成中的应用   董晓阳，王子昱，王永超，戴振亚 ，尤启冬 （中国药科大学 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　近年来，数以千计新型手性小分子催化剂的出现为不对称催化开辟了新的通道和途径，尤其在手性药物中间 体的合成中也发挥了巨大的作用，为新药的合成提供了新方法。本文基于手性小分子催化剂与底物的结合方式，对目前的 手性小分子催化反应进行了总结和分类，阐述了手性小分子催化的最新进展以及目前手性小分子催化在药物合成中的应 用，进而更好地研究和探索手性小分子催化合成。 关键词　不对称小分子催化；不对称催化；不对称合成；手性药物中间体 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０３－０１９３－０９ Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｒｕｇ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ   ＤＯＮＧＸｉａｏｙａｎｇ牞ＷＡＮＧＺｉｙｕ牞ＷＡＮＧＹｏｎｇｃｈａｏ牞ＤＡＩＺｈｅｎｙａ牞ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｄｅｃａｄｅ牞ｔｈｏｕｓａｎｄｓｏｆｃｈｉｒａｌｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔｓｈａｖｅｅｍｅｒｇｅｄｆｏｒａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓ牞ａｎｄ ｏｐｅｎｅｄｕｐｎｅｗｃｈａｎｎｅｌｓａｎｄｓｈｏｒｔｃｕｔｓ牞ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓＴｈｅｙｐｌａｙａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｅｗｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓＩｎｔｈｅｓｅｒｅｖｉｅｗ牞ｃｈｉｒａｌｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓａｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｍａｎｎｅｒｗａｙｂｅｔｗｅｅｎｃｈｉｒａｌｏｒｇａｎｏｃａｙａｌｙｓｔｓａｎｄ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓＴｈｅｌａｔｅｓｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｏｆｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｒｕｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｈｅｒｅｉｎ ａｆｔｅｒｆｏｒｅｘｐｌｏｒｉｎｇａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｅｔｔｅｒｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓ牷ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｃａｔａｌｙｓｉｓ牷ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓ牷ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ ［１］ 　　手性药物的研究与开发是药物研究中一个非常重要 有广泛的用途 。 的领域，而合成特定手性结构的化合物也是有机合成中一 最近几年来，手性小分子催化在不对称催化中占据了 个重要的部分。构建手性结构的方法主要有：使用手性源 越来越重要的地位，正在成为不对称催化发展的一个新的 分子合成、通过拆分方法、使用手性辅助试剂、通过不对称