药物的物理化学相互作用.pptVIP

. 综述 综而述之 “综” 就是广、详、实广：范围要广，即阅读的文献要广， 要广集百家； 详：详细，要全面细致， 力避遗漏； 实: 要心领神会、准确把握文章的精髓。 * “述” 即评述，评述是对所读文章的精髓，众家的学说进行列举、归纳、重组、评述包括: ☆肯定、 否定； ☆点贬谬误、褒誉创新、 就要评的合理，述的透彻. * * * * 第二章 药物的物理化学相互作用 * * * 教学目标 掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。 * * * 一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用 * ＆1 药物的物理化学相互作用类型 * * 一、范德华力（Van der Waals force ) 1.取向力（dipole-dipole attration ） * 发生在极性分子与极性分子之间 分子的极性越大，分子间的取向力越大 * * 2.诱导力（induction force ） * 存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间 * * 3.色散力（dispersion force ） * 色散力与相互作用的分子变形有关，变形越大，色散力越大。 色散力存在于极性分子与极性分子之间、极性分子与非极性分子之间、非极性分子与非极性分子之间。 * * 二、氢键（hydrogen?bond） * 分子间氢键 分子内氢键 * * 氢键对药物性质的影响 氢键对物质溶解度的影响 在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。 HF和NH3在水中的溶解度较大。 * * * 对物质熔沸点的影响 分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还必须提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键，所以这些物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。 分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低. * * 对粘度的影响 分子间有氢键的液体，一般粘度较大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多羟基化合物，由于分子间可形成众多的氢键，这些物质通常为粘稠状液体。 * * 三、传荷络合作用 概念：电性差别比较大的两个分子相互接触时，电子多的分子（电子供体）缺电子的分子（电子受体）转移部分电子而结合成稳定的络合物，称为传荷络合物；或称电子转移复合物（CTC） 传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助溶，增加水溶性，提高稳定性。 * * * 四、离子参与的相互作用 离子键 离子-偶极作用力 离子与极性分子作用 离子-诱导偶极作用力 离子与非极性分子作用 影响药物的溶解度、溶出等。 * * * NaCl的形成示意图 Na +11 8 1 2 Cl +17 8 7 2 Na+ Cl- +11 8 2 +17 8 8 2 Na+ Cl- 2Na+ Cl2 = 2NaCl e- 0 +1 0 -1 失去电子 得到电子 化合价升高 被氧化 化合价降低 被还原 * * * * 五、疏水相互作用 疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity)：非极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有离开水相进入非极性相的趋势。 疏水相互作用(Hydrophobic effect) ：非极性分子在极性水中倾向于聚集的现象。 疏水基团的相互作用在表面活性剂在水中形成胶束的中起着重要作用 * * * ＆2 药物的物理化学作用对药物性质的影响 我们知道胶束的形成是通过疏水作用力； 在溶液剂设计加入助溶剂其原理是通过与药物发生络合作用； 因此药物的相互作用对多种制剂的成型均存在较大的影响。 * * * 1.对药物溶解度的影响 药物在溶剂中溶解规律“结构相似者相溶” 结构相似：分子的化学键、分子间作用力以及分子相对大小等结构性质。 溶质和溶剂能形成分子内氢键，则溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。 药物分子内形氢键，在极性溶剂中溶解度减小，在非极性溶剂中的溶解度增大。 * 一、药物的物理化学作用对药物性质的影响 * * 2对药物沸点和熔点的影响 分子间形成氢键时熔点沸点增高 要使液体气化，破获分子间的氢键，需消耗更多的能量，要使晶体破坏，也要破坏一部分分子间氢键。 分子内形成氢键时药物的熔点、沸点降低