PEG修饰的索拉非尼脂质体联合核转录因子NF-κB抑制剂的抗肿瘤活性.PDFVIP

PEG 修饰的索拉非尼脂质体联合核转录因子 NF-κB 抑制剂的抗肿瘤 活性研究 陈静 1 ，陈燕 1 ，陈灿 1 ，兰静 1 ，侯艾林 2 ，袁明勇 1*(1.成都医学院第一附属医院，成都 610500 ；2.广元市第一人民医院药 剂科，四川 广元 628017)  摘要：目的 考察 PEG 修饰的索拉菲尼脂质体联合核转录因子 NF-κB 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)的体内外抗 肿瘤活性。方法 采用薄膜分散法制备PEG 修饰的索拉菲尼脂质体，体外细胞毒性试验考察游离药物与脂质体的抗肿瘤 作用。同时以5~7 周龄SPF 裸鼠为研究对象，建立体内肿瘤模型，通过测量裸鼠体质量、肿瘤质量与体积变化情况评价 药物的抗肿瘤作用，并采用免疫印迹检测手段评价索拉菲尼脂质体及不同浓度的PDTC 联合促凋亡、抗肿瘤作用。结果 采用最优处方制备的索拉菲尼脂质体包封率高、分布均匀，体外抗结肠直肠癌细胞SW480 作用较游离药物强。体内动物 试验结果显示索拉菲尼脂质体联合使用 PDTC 组能显著降低肿瘤的生长速度，具有较高的抑制肿瘤和促凋亡作用，免疫 印迹结果亦进一步证实了二者的联合应用能更强地促进肿瘤细胞凋亡。结论 通过体内外试验，证实了PEG 修饰的索拉 菲尼脂质体联合核转录因子NF-κB 抑制剂PDTC 能显著提高药物的抗肿瘤和促凋亡作用，可为索拉菲尼新型载药系统的 深入研究提供参考。 关键词：索拉菲尼；脂质体；核转录因子；抗肿瘤 中图分类号：R969 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2017)01-0037-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.01.010 Study on the Anti-tumor Activity of PEG-modified Liposomes Combined with Sorafenib Nuclear Transcription Factor NF-κB Inhibitors 1 1 1 1 2 1* CHEN Jing , CHEN Yan , CHEN Can , LAN Jing , HOU Ailin , YUAN Mingyong (1.The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical Colleg, Chendu 610500, China;2.Department of Pharmacy, The First People ’s Hospital of Guangyuan City, Guangyuan 628017, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the anti-tumor activity of PEG-modified liposomes combined with sorafenib nuclear transcription factor NF-κB inhibitors PDTC in vivo and in vitro . METHODS The PEG-Sora-LPs were prepared by using thin-film methods. Cytotoxicity assays in vitro were applied to investigate the anti-tumor effect of free drug and liposomes. The in vivo tumor model was established based on the 57 weeks old SPF nudes. The weight of the nudes, the weight and size of tumors were measured to assess the anti-tumor effects. And Western blot dete