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巨细胞病毒感染与精神分裂症相关性的研究进展 徐维菊1刘瑞英2修梅红3（通讯作者） 张忠平1 （1山东省海阳市计划牛育服务站265100） （2山东省海阳市人民医院265100； 3北京回龙观医院精神医学研究中心 100096） 【摘要】精神分裂症是一种以脑部结构和功能异常为特征的慢性神经精神疾病, 其发病是遗传和环境因素共同作用的结果。中枢神经系统的外源病毒感染可能是 诱发精神分裂症的重要环境因素之一。木文综述了近年来关于巨细胞病毒 （Cytomegaoviyns, CMV； 一种神经嗜性病毒）感染与精神分裂症的病理及认知 损害的相关性。 【关键词】精神分裂症 疱疹病毒 巨细胞病毒 精神分裂症（Schizophrenia）是一种严重的精神疾病。由于精神分裂症 发病率高（1%）,治愈率低（仅30%的病人在治疗后能恢复到较健康状态），因此 精神分裂症也是危害性极大的疾病之一。导致精神分裂症的环境因素主要包括微 牛物感染、应激等⑵，如：流行病学研究发现，流感病毒、博纳病毒、弓形虫、 各种疱疹病毒、衣原体可能与精神分裂症有关［3■刀。巨细胞病毒（CMV）是一种 仅在人类中发现的双链DNA疱疹病毒，它可通过唾液、血液、精液、阴道分泌 液和乳汁在人群中进行传播。CMV具有神经嗜性，初次感染常无明显临床症状， 当感染者免疫系统功能下降，潜伏的CMV病毒可能再度激活，引起神经系统的 损害（如神经细胞凋亡、胶质细胞炎症反应等）。另有研究表明，孕期感染CMV 可引起胎儿脑发育不全。由于CMV感染可导致神经系统的损害，而精神分裂症 也是由于神经系统功能异常导致，因此CMV感染被认为是精神分裂症的发病的 重要诱因之一。木文综述了最近几年巨细胞病毒感染与精神分裂症之间相关性的 研究。 -、外周血和脑脊液CMV抗体水平的研究 CMV的感染会导致机体IgG抗体水平的升高，因此可以通过分析CMV IgG抗体的水平来反应CMV感染情况。研究表明多个种族的精神分裂症患者外周 血中都检测到了 CMVIgG抗体水平的增加，如：1） Srikanth等研究表明，印度 精神分裂症患者（急性发作的患者）体内CMVIgG抗体水平显著升高；2）德国 首发精神分裂症患者体内CMV IgG抗体水平显著升高；3）美国的精神分裂症患 者血清CMV抗体阳性率显著升高。有趣的是，研究者发现，虽然首发精神分裂 症患者和慢性患者血清CMV IgG抗体水平显著升高，但CMV IgM抗体水平并没 有显著变化，表明CMV感染不是近期感染。最近在2011年的研究发现，精神分 裂症患者CMV IgG抗体水平显著高于健康对照组，并口与同年龄的健康对照组相 比，年轻组患者有更高的抗体水平。 与血液中CMV IgG抗体水平的研究相比，由于实验样品采集困难，脑脊 液中CMV IgG抗体水平的研究结果较少。但仍有多项研究结果表明精神分裂症患 者CMV IgG抗体水平显著升高，如h 1）美国的Albrecht等的研究表明，与健康 对照相比，精神分裂症患者脑脊液中CMV IgG抗体水平显著升高（p=0.001）； 2） 一项在爱尔兰的研究表明，34个住院患者中有9名患者的脑脊髓液CMV IgM抗 体水平升高，而20名健康对照中只有一名升高；3） Kaufmann等研究表明，35 个病人中有7个脑脊髓液中CMV IgM抗体水平升高，对照的6个神经状况中有 一个升高；4） Van Kammen等报道27个精神分裂症病人中有5例脑脊液中检测 到CMV IgM抗体水平的升高。 由于许多研究都表明精神分裂症患者体（自血液或者脑脊液中）CMV IgG 抗体水平显著升高，表明CMV感染可能是精神分裂症的诱因之一。最近的一项 研究结果为这一结论提供了更有力的支持，这项研究结果表明：CMV感染可能 即是精神分裂症的诱因之一，同时还与精神分裂症的病程相关。 二、精神分裂症患者中抗巨细胞病毒药物进行治疗的效果 抗精神病药物治疗可以降低机体对CMV的抗体反应，因此研究者们推 测抑制CMV的药物能够改善患者的症状。万乃洛韦是一种核酸类似物，通过抑 制巨细胞病毒的DNA复制而起抗病毒作用。在2003年进行的一项开放式研究中, 研究者对65名正接受抗精神病药物治疗的门诊病人合并万乃洛韦治疗了 16周。 对患者血清中几种病毒抗体水平进行检测，其中21名是CMV阳性。结果发现, CMV抗体阳性患者在阳性症状分、一般精神病理分和PANSS总分上有明显改善， 而单纯疱疹病毒?1型，单纯疱疹病毒?11型,EB病毒，水痘一带状疱疹病毒和人类 疱疹病毒6型血清阳性的患者症状没有改善。可见，CMV的复制可能在某些精 神分裂症的症状中起作用。2009年研究者又进行一次临床双盲对照研究，把47 名患者随机分成抗精神病药物合并万乃洛韦治疗组和安慰剂组，进行16周的